Trastornos del almacenamiento de glucógeno

¿Qué es el glucógeno?

Para que las células y los órganos funcionen con normalidad, el cuerpo necesita glucosa. La glucosa se almacena en los músculos y el hígado en forma de glucógeno. El glucógeno está formado esencialmente por varias unidades (moléculas) de glucosa unidas entre sí. Varias proteínas diferentes, conocidas como enzimas, ayudan a convertir la glucosa en glucógeno para almacenar energía. Otras enzimas descomponen el glucógeno en glucosa cuando se necesita más glucosa para obtener energía.

Por metabolismo se entienden todas las reacciones químicas que se producen en el organismo para mantener vivas las células. El metabolismo puede dividirse en:

• El catabolismo, es decir, la descomposición de las sustancias del organismo para producir energía.

• El anabolismo, es decir, la producción de sustancias necesarias para las células del organismo.

¿Qué son los trastornos del almacenamiento de glucógeno?

Los trastornos por almacenamiento de glucógeno son un grupo de enfermedades hereditarias que se producen por la falta o el funcionamiento anormal de una de las proteínas (enzimas) que intervienen en la conversión de glucosa en glucógeno o en la descomposición del glucógeno en glucosa. Dado que hay varias enzimas diferentes que intervienen en la producción y degradación del glucógeno, existen varios trastornos del almacenamiento de glucógeno. De hecho, existen más de 12 tipos de trastornos por almacenamiento de glucógeno. Cada trastorno presenta una carencia o un mal funcionamiento de una enzima diferente.

Si el problema enzimático es con una de las enzimas implicadas en la producción (síntesis) de glucógeno, esto hace que se produzcan cantidades reducidas de glucógeno normal y, a veces, que se produzca glucógeno anormal.

Si el problema enzimático afecta a una de las enzimas implicadas en la descomposición del glucógeno en glucosa, puede producirse:

• Niveles bajos de glucosa en el organismo (hipoglucemia).

• Una acumulación de glucógeno en los músculos y el hígado.

Dado que los trastornos del almacenamiento de glucógeno son hereditarios y pueden afectar a la producción de energía y al metabolismo del organismo, también se conocen como errores innatos del metabolismo.

¿Cuáles son los distintos tipos de trastornos del almacenamiento de glucógeno?

Los trastornos por almacenamiento de glucógeno se clasifican en función de la proteína (enzima) que falta o no funciona normalmente y también de la parte del cuerpo afectada por la enfermedad. Los trastornos por almacenamiento de glucógeno suelen afectar sobre todo al hígado y los músculos. Sin embargo, algunos trastornos por almacenamiento de glucógeno pueden afectar a otras partes del cuerpo como el riñón, el corazón, los vasos sanguíneos, el sistema nervioso y el intestino (véase más adelante). Los distintos tipos de trastornos por almacenamiento de glucógeno son:

• Tipo Ia (enfermedad de von Gierke), tipo Ib.

• Tipo II (enfermedad de Pompe).

• Tipo III (enfermedad de Forbes-Cori).

• Tipo IV (enfermedad de Andersen).

• Tipo V (enfermedad de McArdle).

• Tipo VI (enfermedad de Hers).

• Tipo VII (enfermedad de Tarui).

• Tipo IX (deficiencia de fosforilasa cinasa hepática).

• Tipo XI (síndrome de Fanconi-Bickel).

• Tipo 0 (enfermedad de Lewis).

El trastorno por almacenamiento de glucógeno de tipo I es el más frecuente. Aproximadamente una cuarta parte de las personas que padecen el trastorno por almacenamiento de glucógeno tienen el tipo I. Se debe a la falta de la enzima conocida como glucosa-6-fosfatasa. El tipo VIII y el tipo X se clasifican ahora con el tipo VI.

¿Quién padece trastornos del almacenamiento de glucógeno?

Los trastornos por almacenamiento de glucógeno son poco frecuentes. Se calcula que aproximadamente uno de cada 20.000 a 40.000 bebés nacidos tiene un trastorno por almacenamiento de glucógeno. Los trastornos por almacenamiento de glucógeno son hereditarios. Esto significa que se transmiten en las familias a través de los genes.

Patrón de herencia autosómico recesivo

La mayoría de los trastornos por almacenamiento de glucógeno, aunque no todos, se heredan siguiendo un patrón denominado herencia autosómica recesiva.

Patrón de herencia autosómico recesivo

Una persona puede ser portadora de un trastorno del almacenamiento de glucógeno. Esto significa que está sano pero es portador del gen defectuoso. Para que un niño se vea afectado, ambos progenitores deben ser portadores del gen defectuoso. Si ambos progenitores son portadores del gen defectuoso, la probabilidad de que cada uno de sus hijos esté afectado por el trastorno por almacenamiento de glucógeno es de 1 entre 4.

Patrón de herencia ligado al cromosoma X

Esto ocurre en algunas personas con el trastorno por almacenamiento de glucógeno tipo IX.

Patrón de herencia ligado al cromosoma X

En este patrón de herencia, las mujeres pueden ser portadoras del trastorno, pero éste sólo afecta a los varones. Las mujeres portan el gen defectuoso del trastorno en uno de sus dos cromosomas X. Los efectos nocivos del gen quedan enmascarados por su segundo cromosoma X normal. Los efectos nocivos del gen quedan enmascarados por su segundo cromosoma X normal. Sin embargo, como los varones tienen un cromosoma X y un cromosoma Y, si tienen el gen defectuoso, los efectos nocivos no quedan enmascarados.

¿Cuáles son los síntomas de los trastornos por almacenamiento de glucógeno?

Algunos trastornos afectan al hígado (tipos I, IV, VI y IX), otros a los músculos (tipos V y VII) y otros a ambos (tipo III). Los trastornos que afectan al hígado provocan un agrandamiento del hígado y pueden asociarse a una tendencia a la hipoglucemia. Las que afectan a los músculos provocan debilidad muscular y, a veces, enfermedad renal.

Los síntomas y la gravedad de los mismos varían entre cada tipo de trastorno por almacenamiento de glucógeno. Las características comunes, particularmente para el tipo I, incluyen:

• Crecimiento anormalmente lento que puede ser detectado por el visitador médico o el médico de cabecera de su hijo en un examen rutinario.

• Niveles bajos de azúcar en sangre que pueden causar síntomas como sudoración, temblores, somnolencia, confusión y, a veces, movimientos musculares incontrolables (convulsiones).

• Un agrandamiento del hígado que el médico puede palpar al examinar la barriga (abdomen) de su hijo.

• Músculos notablemente más débiles. Esto puede hacer que tu bebé parezca flácido cuando lo coges en brazos.

• Estar extremadamente gordo (obesidad).

• Problemas de hemorragia y coagulación de la sangre.

• Problemas renales.

En adolescentes y adultos, los trastornos del almacenamiento de glucógeno suelen causar cansancio (fatiga), sensación de debilidad al hacer ejercicio o sensación de dolor y debilidad muscular.

Algunos trastornos del almacenamiento de glucógeno, en particular el tipo Ib, pueden afectar a su sistema inmunitario y hacerle más susceptible a las infecciones.

El trastorno por almacenamiento de glucógeno de tipo II puede afectar al corazón, los músculos, el hígado, el sistema nervioso y los vasos sanguíneos. En los bebés, puede provocar problemas respiratorios, debilidad muscular y agrandamiento anormal del corazón. Esto significa que el corazón no puede funcionar con normalidad, lo que puede provocar insuficiencia cardiaca. En adolescentes y adultos, el trastorno por almacenamiento de glucógeno de tipo II puede provocar debilidad muscular en las extremidades, pero también debilidad de los músculos que ayudan a respirar. Esto puede provocar dificultad para respirar e insuficiencia respiratoria.

¿Cómo se diagnostican los trastornos por almacenamiento de glucógeno?

Los trastornos por almacenamiento de glucógeno pueden ser hereditarios. Es posible que en su familia ya existan antecedentes de un trastorno por almacenamiento de glucógeno, por lo que su médico puede sugerir que usted o su hijo se sometan a pruebas. Si su médico sospecha que usted o su hijo pueden padecer una enfermedad por almacenamiento de glucógeno, puede sugerir las siguientes investigaciones:

Análisis de sangre

Los análisis de sangre pueden incluir pruebas de los niveles de azúcar en sangre, que pueden ser bajos, y también análisis de sangre para comprobar la función renal y hepática. Los análisis de sangre de grasas (lípidos) y ácido úrico son importantes para diagnosticar el tipo I. Un análisis de sangre para medir una sustancia llamada creatina quinasa puede dar información sobre si el trastorno de almacenamiento de glucógeno está afectando a los músculos. Otros análisis de sangre pueden incluir un hemograma para detectar la falta de hierro en la sangre (anemia), que es muy poco frecuente, y una prueba de coagulación de la sangre.

Escaneos

Una gammagrafía ( ecografía abdominal) puede mostrar si el trastorno de almacenamiento de glucógeno está causando un agrandamiento del hígado. Se trata de una prueba indolora. Es el mismo tipo de ecografía que se hace a las mujeres embarazadas para ver al bebé en el útero. Se le unta un poco de gel en el abdomen. A continuación, el ecografista desplaza la sonda de exploración sobre la superficie de su abdomen. Las ondas sonoras de alta frecuencia le permiten producir una imagen del interior de tu abdomen que puede observar. Su médico también puede sugerirle una ecografía del corazón, denominada ecocardiograma. Esto se debe a que ciertos tipos de trastornos del almacenamiento de glucógeno pueden causar problemas cardíacos.

Biopsia

Su médico puede sugerirle que tome una muestra de tejido (biopsia) de uno de sus músculos o de su hígado. Sin embargo, la biopsia de hígado solo es necesaria en raras ocasiones debido a la mejora de las pruebas genéticas.

La muestra de tejido se enviará al laboratorio para realizar pruebas y un examen al microscopio. Pueden medirse los niveles de glucógeno y grasa en el tejido, así como los niveles de proteínas (enzimas) presentes. Esto puede ayudar a confirmar el tipo de trastorno por almacenamiento de glucógeno.

Otras pruebas

A veces se realizan otras pruebas dependiendo del tipo de trastorno del almacenamiento de glucógeno que sospeche su médico.

¿Cuáles son las opciones de tratamiento para los trastornos por almacenamiento de glucógeno?

El tratamiento de los trastornos del almacenamiento de glucógeno varía en función del trastorno que se padezca. En la mayoría de los casos, el objetivo del tratamiento es estabilizar los niveles de azúcar en sangre y energía del organismo. Para ello se suele utilizar harina de maíz (como la que se usa para espesar la salsa) o suplementos nutricionales como la glucosa. Una dieta rica en proteínas también puede ser útil en algunos trastornos de almacenamiento de glucógeno.

Algunas personas con trastornos por almacenamiento de glucógeno que no responden a los suplementos nutricionales pueden necesitar ocasionalmente un trasplante de hígado. Las personas con trastornos por almacenamiento de glucógeno que afectan a su sistema inmunitario pueden necesitar tomar regularmente antibióticos para protegerse de las infecciones.

En algunos trastornos por almacenamiento de glucógeno, los ensayos clínicos han utilizado con éxito un tratamiento que implica la sustitución de las enzimas deficientes o que no funcionan con normalidad. Por ejemplo, en el trastorno por almacenamiento de glucógeno de tipo II, se ha demostrado que este tratamiento ayuda a revertir los problemas cardíacos y la debilidad muscular que pueden aparecer.

Hay otros ensayos clínicos en marcha que estudian la terapia génica como tratamiento. En este caso, médicos y científicos pretenden curar enfermedades genéticas introduciendo genes normales en los pacientes para superar los efectos de los genes defectuosos, mediante técnicas de ingeniería genética.

¿Cuál es el pronóstico de los trastornos por almacenamiento de glucógeno?

El pronóstico depende del tipo de glucogenosis que padezca. La mayoría de las personas con un trastorno por almacenamiento de glucógeno responden bien al tratamiento. Sin embargo, el trastorno por almacenamiento de glucógeno de tipo II (enfermedad de Pompe infantil) puede ser difícil de tratar y afectar a la esperanza de vida.

Debido a los efectos sobre los músculos, el hígado y el corazón, pueden producirse problemas respiratorios y cardíacos. En ocasiones, esto puede conducir a la muerte, que en algunos casos puede producirse a una edad muy temprana.

Su médico podrá explicarle con más detalle las perspectivas de un determinado trastorno del almacenamiento de glucógeno. Las posibilidades de nuevos tratamientos y terapias surgen constantemente. La terapia de sustitución enzimática y la terapia génica permiten esperar que pronto mejoren mucho las perspectivas de los trastornos por almacenamiento de glucógeno.

¿Se pueden prevenir los trastornos por almacenamiento de glucógeno?

Los trastornos por almacenamiento de glucógeno son enfermedades hereditarias. Si algún miembro de su familia padece un trastorno por almacenamiento de glucógeno (o si usted lo padece o lo padece alguno de sus hijos), su médico puede remitirle a un especialista en genética (genetista). El genetista podrá analizar la probabilidad de que su futuro hijo o hijos padezcan un trastorno por almacenamiento de glucógeno.

Cuando una mujer se queda embarazada, también existe la posibilidad de realizar algunas pruebas al principio del embarazo, para determinar si el feto padece un trastorno del almacenamiento de glucógeno. Las pruebas consisten en tomar una muestra de líquido amniótico alrededor del bebé. Esto permite al médico estudiar los niveles de proteínas (enzimas) en el líquido amniótico y, por tanto, determinar si el feto padece un trastorno por almacenamiento de glucógeno.