Síndrome de Goodpasture

Sinónimos: enfermedad de la membrana basal glomerular, enfermedad anti-GBM

¿Qué es el síndrome de Goodpasture?

El síndrome de Goodpasture es la coexistencia de glomerulonefritis aguda y hemorragia alveolar pulmonar, de la cual el síndrome de Goodpasture es una causa.¹

Goodpasture's syndrome is a specific autoimmune disease caused by a type II antigen-antibody reaction leading to diffuse pulmonary haemorrhage, glomerulonefritis (and often lesión renal aguda y enfermedad renal crónica). Hay anticuerpos circulantes contra la membrana basal glomerular (anti-GBM).²

• El síndrome de Goodpasture es poco común. Las frecuencias varían de 0.5 a 1 caso por millón por año.⁴

• En adultos, el síndrome de Goodpasture es más común en hombres.

• Es raro en niños.⁵

• La mayoría de los pacientes tienen tanto enfermedad renal como pulmonar. En una minoría de pacientes, solo los riñones o solo los pulmones están afectados, pero más a menudo solo los riñones.

Factores de riesgo

Probablemente se requieran daños a los pulmones para producir tanto la enfermedad renal como la pulmonar.

• Existe una fuerte conexión genética con HLA-DRB1.^{4 6}

• Exposición a disolventes orgánicos o hidrocarburos.

• Fumar.

• Infección - por ejemplo, gripe.

• Se describe un caso de un fumador empedernido que había comenzado a usar crack.

• Exposición a polvos metálicos.

• Puede ocurrir después del trasplante renal en el síndrome de Alport.⁷

Por lo general, se presenta como una lesión renal aguda causada por una glomerulonefritis rápidamente progresiva, con o sin hemorragia pulmonar que puede poner en peligro la vida.²

Síntomas

• Escalofríos y fiebre, náuseas y vómitos, pérdida de peso, dolor en el pecho.

• Anemia, que puede resultar de un sangrado intrapulmonar persistente.

• Hemorragia pulmonar masiva, que puede causar insuficiencia respiratoria.

• Hematuria.

• Existe una glomerulonefritis de rápida progresión que puede llevar a una lesión renal aguda y sobrecarga de volumen.

• Artralgia.

Signos

• Taquipnea.

• Disnea, que puede ser grave.

• Crepitaciones inspiratorias sobre las bases pulmonares.

• Cianosis.

• Hepatoesplenomegalia (a veces).

• Hipertensión.

• Erupción cutánea.

• Puede haber hematuria macroscópica y palidez por anemia.

• Pulmonary haemorrhage with renal failure can also occur in collagen vascular diseases like lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide, idiopathic rapidly progressive glomerulonefritis, microscopic polyarteritis, granulomatosis con poliangeítis, and essential mixed crioglobulinemia.

• Todas estas enfermedades tienen características de laboratorio específicas. En el síndrome de Goodpasture, la característica esencial es el anticuerpo contra la membrana basal glomerular (GBM).

El diagnóstico de la enfermedad anti-GBM se basa en la detección de anticuerpos anti-GBM junto con glomerulonefritis y/o alveolitis.

Análisis de sangre

• FBC: anemia por deficiencia de hierro debido a sangrado intrapulmonar, leucocitosis.

• Función renal y electrolitos: vigilar la insuficiencia renal. La azotemia (niveles sanguíneos anormalmente altos de compuestos que contienen nitrógeno, como la urea, creatinina y otros compuestos ricos en nitrógeno) está a menudo presente.

• La velocidad de sedimentación de eritrocitos (VSG) está elevada en la vasculitis pero no en el síndrome de Goodpasture.

• El análisis de orina es típico de la glomerulonefritis aguda, con albuminuria de bajo grado, hematuria macroscópica o microscópica, y cilindros de glóbulos rojos.

• Evaluar anticuerpos antinucleares y niveles de complemento.

• Los anticuerpos anti-GBM son diagnósticos: los ensayos para anticuerpos son valiosos para confirmar el diagnóstico y monitorear la terapia. Radioinmunoensayos o ensayos de inmunoabsorción enzimática (ELISAs):⁴

• Los ELISAs para anticuerpos anti-GBM son altamente sensibles y específicos.

• Los anticuerpos citoplasmáticos antineutrofílicos (ANCAs) pueden estar presentes además del anticuerpo anti-GBM.

Radiografía de tórax

• Consolidación parcheada, generalmente bilateral, simétrica, perihiliar y bibasilar.

• Los ápices y los ángulos costofrénicos suelen estar preservados.

• El 18% puede tener una radiografía de tórax normal.

• La hemorragia pulmonar recurrente causa nuevas opacidades.

Otras pruebas

Las pruebas de función pulmonar no suelen ser útiles, pero la espirometría puede mostrar alguna restricción.

Procedimientos

• La biopsia renal percutánea es el procedimiento invasivo preferido para confirmar el diagnóstico.

• A veces se realiza una biopsia renal transyugular. No se requiere biopsia renal si están presentes los anticuerpos anti-GBM.

• Biopsia pulmonar: se puede realizar una biopsia pulmonar transbronquial o abierta en casos donde no se pueda realizar una biopsia renal.

El tratamiento tiene como objetivo eliminar rápidamente el autoanticuerpo patógeno, generalmente mediante el uso de intercambio de plasma, junto con esteroides y terapia citotóxica para prevenir la producción continua de autoanticuerpos y la inflamación del tejido.⁸

No farmacológico

• La intubación, la ventilación asistida y la hemodiálisis a menudo son necesarias en la fase aguda.

• El intercambio plasmático repetido elimina los anticuerpos anti-GBM de la circulación.⁹

• La enfermedad renal en etapa terminal puede ser manejada mediante hemodiálisis a largo plazo o trasplante renal.

Medicamentos

• Los corticosteroides en dosis altas (metilprednisolona intravenosa de 7 a 15 mg/kg/día en dosis divididas) con ciclofosfamida o azatioprina son beneficiosos. Los esteroides intravenosos se convierten luego a prednisolona oral.

• La duración de la terapia inmunosupresora varía considerablemente y puede ser necesaria por más de 12 a 18 meses en algunos pacientes.

• Por lo general, la ciclofosfamida se administra durante tres meses y luego se reduce gradualmente la prednisolona. El uso temprano de estas medidas en combinación puede preservar la función renal.

Quirúrgico

• Se ha descrito la cesación de la hemorragia pulmonar después de la nefrectomía bilateral.

• Trasplante renal has been used and, although there are immunoglobulin G (IgG) deposits in the graft, it does not appear to damage the kidney.

Insuficiencia respiratoria aguda, lesión renal aguda y enfermedad renal crónica are the most common complications. Other complications include:

• La hemorragia pulmonar con insuficiencia respiratoria es la causa más común de muerte.

• Una recaída temprana dentro de los dos meses puede ocurrir cuando los anticuerpos circulantes aún están presentes. Esto típicamente se presenta como hemorragia alveolar. Los factores de riesgo para la recaída incluyen infección, sobrecarga de volumen y tabaquismo.

• Pneumocystis jirovecii neumonía has an annual incidence of 1% but is a potentially deadly complication of immunosuppressive therapy in patients with Goodpasture's syndrome. Prophylaxis with co-trimoxazole may be useful.

• If Goodpasture's syndrome occurs in pregnancy it may produce hypertension and associated restricción del crecimiento intrauterino requiring premature delivery. Both mother and baby are at risk.¹⁰

• En el pasado, la enfermedad era casi invariablemente fatal, y a veces rápidamente.

• La terapia agresiva con intercambio de plasma, corticosteroides y medicamentos inmunosupresores ha mejorado drásticamente el pronóstico, con una tasa de supervivencia al año del 70-90%.⁶

• La hemorragia alveolar suele responder al tratamiento, y las secuelas respiratorias a largo plazo son poco comunes.

• El pronóstico renal es más variable, pero, con un tratamiento agresivo, la función renal independiente se mantiene al año en más del 80% de los pacientes que no requieren terapia de reemplazo renal al momento de la presentación.

• La presentación con insuficiencia renal grave que requiere diálisis o una alta proporción de semilunas glomerulares en la biopsia está asociada con un mal pronóstico renal.¹²

• La recaída es poco común, pero algunas personas pueden tener una enfermedad recurrente. El síndrome de Goodpasture puede reaparecer en un riñón trasplantado.³

No hay una prevención conocida, pero evite los factores de riesgo ambientales asociados, como fumar cigarrillos y la exposición a hidrocarburos, por ejemplo, inhalar pegamento y sifonear gasolina.