Fiebre mediterránea familiar

Sinónimos: enfermedad periódica, poliserositis recurrente

La fiebre mediterránea familiar (FMF) es la más frecuente de un grupo de enfermedades conocidas como síndromes de fiebre periódica hereditaria.¹

Es una enfermedad autosómica recesiva y más frecuente en personas de ascendencia mediterránea. Provoca episodios breves y recurrentes de peritonitis, pleuritis, artritis y fiebre.

Fisiopatología

• Asociada a mutaciones en el gen MEFV (fiebre mediterránea) localizado en el cromosoma 16.²

• Aunque la FMF se definió originalmente como un trastorno autosómico recesivo, aproximadamente el 10-20% de los pacientes con FMF no son portadores de ninguna mutación del gen FMF (MEFV).³

• El gen MEFV codifica una proteína llamada pirina (o marenostrina). La pirina normalmente reduce la inflamación mediada por neutrófilos, pero es defectuosa en la FMF.⁴ Esto puede provocar episodios de inflamación desinhibida en la pleura, el peritoneo y las articulaciones, que suelen ir asociados a fiebre.

• Se cree que los episodios de inflamación dan lugar a una producción excesiva de amiloide A y a su depósito en los riñones en personas con haplotipos MEFV específicos.

Epidemiología

• La FMF es frecuente en personas procedentes de países del Mediterráneo oriental, pero no se limita a estos grupos étnicos.⁵

• La proporción entre hombres y mujeres es de 1,5-2:1.

Presentación⁶⁷⁸

• La mayoría se presenta en la primera década de vida.

• Los episodios suelen durar entre 48 y 96 horas (con un pico máximo en torno a las 12 horas) y pueden incluir:
  

  • Fiebre - puede alcanzar los 40°C; puede ser el único síntoma/señal.

  • Dolor abdominal con signos de peritonitis - el dolor puede originarse en una zona y luego extenderse por todo el abdomen; puede confundirse con apendicitis, colecistitis o cólico renal; puede haber estreñimiento asociado seguido de diarrea; pueden producirse vómitos.

  • Dolor torácico pleurítico - ocurre en >50%; puede estar asociado a un derrame.

  • Pericarditis.

  • Dolor articular: las rodillas, los tobillos y las muñecas son las articulaciones más afectadas; la afectación de pequeñas articulaciones es rara; el dolor articular puede durar más que el dolor abdominal; las articulaciones son normales entre los ataques.

  • Erupción similar a la erisipela: se produce en el 10-20% de los casos; suele aparecer por debajo de las rodillas.

  • Mialgia.

  • Dolor pélvico - en las mujeres; debido a una enfermedad inflamatoria pélvica (EIP).

  • Dolor escrotal - en varones; debido a la inflamación de la túnica vaginal.

  • Vasculitis - las siguientes son más comunes en aquellos con FMF:

    • Púrpura de Schönlein-Henoch⁹

    • Poliarteritis nodosa¹⁰

    • Enfermedad de Behçet

• No todas las características anteriores pueden estar presentes durante un ataque.

• Los ataques pueden reaparecer al cabo de varios días o meses, pero pueden transcurrir años entre un ataque y otro.

Investigaciones

• Durante un ataque, espere que se levante lo siguiente:⁶

  • Proteínas de fase aguda, incluidas la proteína C reactiva (PCR) y el fibrinógeno.

  • Velocidad de eritrosedimentación (VSG).

  • Recuento de glóbulos blancos

• Buscar proteinuria como signo de amiloidosis; puede ser necesaria una biopsia renal o rectal para confirmar el diagnóstico.

• Las muestras de ADN pueden analizarse para detectar mutaciones conocidas del gen FMF (MEFV).

• El líquido sinovial mostrará un cuadro inflamatorio.

• Deben realizarse las investigaciones abdominales y torácicas y cardiacas apropiadas, en función de los síntomas y signos, para excluir otras causas.

Tratamiento

• La colchicina es el pilar del tratamiento: es muy eficaz, previene los ataques y alivia los síntomas. También es importante en la prevención y el tratamiento de la amiloidosis.¹¹

• Los distintos grupos étnicos parecen tener diferentes riesgos de desarrollar amiloidosis (p. ej., el riesgo en los judíos asquenazíes es bajo), por lo que algunos pueden necesitar colchicina a diario, mientras que otros sólo necesitan tratamiento al inicio de un ataque.⁵

• El interferón alfa y el etanercept se han utilizado como alternativas a la colchicina si ésta no se tolera/no es eficaz.

• Los antiinflamatorios no esteroideos pueden ayudar a la artritis.

• La prednisolona puede aliviar las mialgias graves.

Complicaciones

• La amiloidosis puede causar albuminuria masiva y provocar un síndrome nefrótico que, a la larga, puede desembocar en una enfermedad renal crónica.

• La amiloidosis también puede provocar hipertensión y trombosis de la vena renal (puede presentarse como dolor en el lomo).

• Artritis crónica que conduce a la destrucción de la articulación (se produce en aproximadamente el 2%).

• Infertilidad y aborto espontáneo (debido a enfermedad inflamatoria pélvica).

Pronóstico

Esto ha mejorado mucho con la llegada de la colchicina y su papel en la prevención de la amiloidosis. Sin embargo, es necesario un cumplimiento estricto.