Paraproteinemia

Paraproteína

Una paraproteína es una inmunoglobulina monoclonal o cadena ligera presente en la sangre o la orina; es producida por una población clonal de células B maduras, más comúnmente células plasmáticas.¹

¿Qué es la paraproteinemia?

La paraproteinemia representa un grupo de enfermedades relacionadas caracterizadas por una proliferación desbalanceada o desproporcionada de células productoras de inmunoglobulinas, usualmente de un solo clon. Estas células frecuentemente secretan una inmunoglobulina estructuralmente homogénea (componente M) y/o una inmunoglobulina anormal. Los trastornos de células plasmáticas pueden considerarse como un espectro de condiciones que van desde la gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS), pasando por la forma asintomática, hasta el mieloma sintomático.¹

¿Qué tan común es la paraproteinemia? (Epidemiología)

La incidencia de una paraproteína es del 3.2% en personas mayores de 50 años.¹

Causas de la paraproteinemia (etiología)

• Artefactos: muestra de sangre heparinizada.

• MGUS:^{2 3}

  • MGUS se define por un nivel bajo de paraproteína <30 g/L, células plasmáticas en la médula ósea <10% y la ausencia de daño en órganos o tejidos relacionado con el mieloma (principalmente deterioro renal, esquelético o de la médula ósea).

  • Los pacientes a menudo son ancianos y gozan de buena salud.

  • MGUS no requiere terapia y el riesgo general de progresión a mieloma es del 1% por año.¹

  • El seguimiento debe continuar indefinidamente porque pueden ocurrir mieloma múltiple, amiloidosis, macroglobulinemia o trastornos relacionados.

• Linfoma no Hodgkin.

Condiciones neoplásicas malignas:

• Mieloma múltiple. Se han desarrollado tratamientos efectivos para el mieloma en los últimos 15 años. El mieloma sigue siendo incurable, pero ha habido mejoras en la supervivencia general y la calidad de vida. Los tratamientos incluyen bortezomib, talidomida y trasplante de células madre.⁴

• Enfermedades linfoproliferativas incluyendo leucemia linfocítica crónica, linfoma no Hodgkin y Macroglobulinemia de Waldenstrom.

• Plasmocitoma (un tumor que consiste en células plasmáticas anormales que crece dentro del tejido blando o el esqueleto).

• Enfermedades de cadenas pesadas: hay 3 variantes - enfermedad de cadena pesada gamma, alfa y mu.⁵ La variante alfa es la más común, ocurriendo particularmente en personas del Mediterráneo y Medio Oriente y a menudo presentándose con debilidad, fatiga y fiebre.

• POEMS syndrome (ppolineuropatía, drganomegaly, endocrinopathy, C-proteína, s.

• Amiloidosis.

• Enfermedad sistémica no maligna:¹

  • Enfermedad autoinmune: artritis reumatoide, esclerodermia, Tiroiditis de Hashimoto.

  • Enfermedad cutánea: pioderma gangrenoso, necrobiotic xanthogranulomatosis.

  • Enfermedad hepática: hepatitis, cirrosis.

  • Enfermedad infecciosa: tuberculosis, endocarditis bacteriana.

• Síndromes diversos:

  • Síndrome de Schnitzler (urticaria crónica no pruriginosa asociada con fiebre recurrente, dolor óseo, artralgia o artritis, y una gammapatía monoclonal IgM).

Síntomas de paraproteinemia (presentación)

• La paraproteinemia puede ser asintomática y descubrirse incidentalmente.

• A menudo presentación inespecífica con fiebre, malestar y dolor óseo.

• Indicaciones clínicas para el cribado de la proteína M:^{1 6}

  • Malestar y fatiga.

  • Enfermedad ósea (dolor de espalda persistente, osteopenia o lesiones líticas).

  • Función renal deteriorada.

  • Anemia normocrómica normocítica ± pancitopenia.

  • Hipercalcemia (confusión, debilidad muscular, estreñimiento, sed, poliuria).

  • Infecciones bacterianas recurrentes.

  • Hiperviscosidad (dolor de cabeza, alteración visual, deterioro cognitivo, sangrado mucoso, dificultad para respirar).

  • Síndrome nefrótico, insuficiencia cardíaca, malabsorción.

  • Neuropatías periféricas, síndrome del túnel carpiano.

  • Tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR) elevada persistente incidental o viscosidad del plasma (PV) o proteína sérica o globulina.

Diagnóstico de paraproteinemia (investigaciones)

La diferenciación de la paraproteinemia benigna de los estados neoplásicos se basa en la ausencia de enfermedad de la médula ósea, una concentración relativamente baja y constante de paraproteína sérica, la ausencia de excreción de cadenas ligeras en la orina y niveles normales de otras inmunoglobulinas séricas. Es importante analizar tanto la orina como la sangre para detectar paraproteína. En el 15% de los casos de mieloma, el diagnóstico se pasaría por alto si solo se realizara electroforesis sérica sin analizar la orina para detectar proteínas de Bence Jones.

• Electroforesis de proteínas séricas mostrando proteína M: proteína total y electroforesis de proteínas con cuantificación de paraproteínas, tipificación de paraproteínas, inmunoglobulinas G, A, M; beta-2-microglobulina.⁷

• FBC, frotis de sangre, VSG: causa subyacente - por ejemplo, hipercalcemia, proteína total alta y VSG o PV alta en pacientes con mieloma.

• Proteína en orina: proteínas de Bence Jones (generalmente indican mieloma múltiple, amiloidosis o macroglobulinemia de Waldenström).

• Aspiración de médula ósea y biopsia de trepanación.

Manejo de la paraproteinemia

La gestión dependerá de la causa subyacente.

Pronóstico

Esto dependerá de la causa subyacente. En 2020, la tasa de supervivencia a cinco años para el mieloma múltiple fue del 52%.⁶ Los pacientes con MGUS tienen un riesgo anual del 1% de progresión a mieloma.⁸