Linfoma de Burkitt

¿Qué es el linfoma de Burkitt?

El linfoma de Burkitt es un linfoma no Hodgkin de células B de alto grado, de crecimiento rápido y agresivo.^{1 2} Existen tres tipos principales de linfoma de Burkitt:

• Endémica: se da principalmente en África ecuatorial. Es la neoplasia más frecuente en los niños de esta zona. Se asocia a la malaria crónica y al virus de Epstein-Barr (VEB).³ Afecta sobre todo a la mandíbula, otros huesos faciales, el íleon distal, el ciego, los ovarios, el riñón o la mama.

• Esporádica: se da fuera de África. También asociada al VEB, pero en menor grado. Afecta más a menudo a la región ileocecal y con menor frecuencia a la mandíbula.

• Inmunodeficiencia asociada: generalmente asociada a la infección por VIH o al uso de fármacos inmunosupresores.

Las células de las formas endémicas y esporádicas son linfocitos B que tienen genes de inmunoglobulina reordenados y contienen una de las tres translocaciones del protooncogen c-myc. La translocación más frecuente es del brazo largo del cromosoma 8 al cromosoma 14.⁴

Véase también el artículo sobre el linfoma no hodgkiniano.

¿Cuál es la frecuencia del linfoma de Burkitt? (Epidemiología)^{4 5}

• It most commonly affects children but can occur in adults. In children (<18 years old) the incidence is 3-6 cases per 100,000 population annually with peak diagnosis at 6 years of age.

• Los linfomas de Burkitt y los linfomas "tipo Burkitt" representan el 1-5% de todos los linfomas no Hodgkin.⁵

• Es más frecuente en varones que en mujeres en una proporción de 3-4:1.

• El linfoma de Burkitt es mucho más frecuente en el África subsahariana, donde representa aproximadamente la mitad de los cánceres infantiles.⁶ La incidencia alcanza su punto máximo en torno a los 5-8 años de edad y es más frecuente en varones.⁷

• La incidencia también parece ser mayor en Sudamérica, el norte de África y Oriente Medio. También es endémica en Papúa Nueva Guinea.

• La forma esporádica es rara en el mundo desarrollado.

• Existe una asociación entre el VEB y las formas esporádica y endémica del linfoma de Burkitt. Esta asociación es más fuerte para la forma endémica, pero aún puede estar implicada en aproximadamente el 20% de la forma esporádica.

• Se ha reconocido que la malaria es un cofactor importante en el linfoma de Burkitt endémico.

• También se han propuesto como cofactores la infección arboviral (transmitida por insectos vectores) y los remedios herbales derivados de extractos de plantas que favorecen la aparición de tumores.

Síntomas del linfoma de Burkitt (presentación)

Linfoma de Burkitt endémico

• Suele afectar al maxilar y/o la mandíbula, aunque también puede afectar a los órganos abdominales.

• Un tumor puede duplicar su tamaño en 18 horas.⁶

• La presentación suele ser con:
  

  • Hinchazón de la mandíbula/los huesos afectados.

  • Aumento rápido del tamaño de los ganglios linfáticos del cuello/mandíbula.

Linfoma de Burkitt esporádico

• Suele afectar a los órganos abdominales, con mayor frecuencia al íleon distal, el ciego o el mesenterio.

• También pueden verse afectados otros órganos abdominales y pélvicos, el tejido glandular (como la tiroides y las amígdalas) y los huesos faciales.⁸

• La presentación suele ser con:
  

  • Masa abdominal/inflamación y ascitis.

  • Dolor abdominal.

  • Obstrucción intestinal.

Otras presentaciones

• Los síntomas B pueden estar presentes en ambas formas de linfoma de Burkitt e incluyen:
  

  • Fiebre.

  • Pérdida de peso.

  • Sudores nocturnos.

• El linfoma de Burkitt relacionado con el VIH tiende a presentarse de forma similar a la enfermedad esporádica.⁴

Investigaciones

• Se necesita una biopsia para el diagnóstico.

• Suele realizarse un examen de la médula ósea y del líquido cefalorraquídeo (con frecuencia están afectados la médula ósea y el sistema nervioso central (SNC)).

• Debe realizarse una citología de cualquier líquido ascítico o pleural.

• La radiografía de tórax, la tomografía computarizada y la resonancia magnética permiten la estadificación.

• La tomografía por emisión de positrones (PET) y la tecnología de enfermedad mínima residual (ERM) (citometría de flujo y reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para reordenamientos del gen de la inmunoglobulina) también se han introducido en los protocolos de investigación y estadificación.⁹

Etapas del linfoma de Burkitt

La Modificación St Jude de la estadificación de Ann Arbor se utiliza ampliamente para la estadificación:⁹

• Fase 1:
  

  • Tumor único extraganglionar O linfoma ganglionar localizado (excluidos los ganglios linfáticos mediastínicos o abdominales).

• Etapa 2 - puede ser cualquiera de:
  

  • Tumor único extraganglionar con afectación de ganglios linfáticos cercanos.

  • Dos tumores extraganglionares únicos en el mismo lado del diafragma (± afectación de ganglios linfáticos cercanos).

  • Linfoma originado en el estómago o el intestino (± afectación de ganglios linfáticos cercanos).

  • Linfoma que afecta a dos o más zonas de ganglios linfáticos del mismo lado del diafragma.

• Etapa 2R:
  

  • El linfoma estaba en la zona abdominal y fue extirpado completamente mediante cirugía.

• Etapa 3 - puede ser cualquiera de:
  

  • Dos tumores extraganglionares únicos en lados opuestos del diafragma.

  • Linfoma originado en los pulmones, el tórax o el timo.

  • Linfoma que afecta a la médula espinal.

  • Linfoma originado en el abdomen y que afecta a una zona extensa.

  • Linfoma que afecta a dos o más zonas de ganglios linfáticos en lados opuestos del diafragma.

• Etapa 3A:
  

  • El linfoma se encuentra dentro de la cavidad abdominal y no es susceptible de cirugía.

• Fase 3B:
  

  • Linfoma que afecta a varios órganos abdominales.

• Etapa 4:
  

  • Cualquiera de los anteriores MÁS, en el momento del diagnóstico, la afectación del SNC y/o de la médula ósea.

Tratamiento del linfoma de Burkitt

El linfoma de Burkitt es un tumor de crecimiento rápido pero también muy sensible a la quimioterapia. Sin embargo, el linfoma de Burkitt esporádico y el asociado a inmunodeficiencias pueden ser menos sensibles a la quimioterapia que la variante endémica.⁷

Se han utilizado diferentes regímenes con tasas de éxito variadas.¹⁰ El desarrollo de una quimioterapia breve pero muy intensiva ha dado lugar a una tasa de curación muy elevada en niños con linfoma de Burkitt. El uso de estos regímenes en adultos, a menudo en combinación con el anticuerpo monoclonal rituximab, también puede ser muy eficaz.^{11 12}

Quimioterapia

• La quimioterapia combinada es el tratamiento de elección; los fármacos utilizados incluyen ciclofosfamida, vincristina, doxorrubicina, metotrexato, ifosfamida, citarabina y etopósido.^{8 12}

• Los regímenes de tratamiento suelen incluir profilaxis del SNC con quimioterapia intratecal.

• La quimioterapia no intensiva con ciclofosfamida y metotrexato puede ser una alternativa a la quimioterapia intensiva para el tratamiento del linfoma de Burkitt endémico en estadios I-III en los países en desarrollo.¹³

Tratamiento con anticuerpos monoclonales

• El rituximab se administra a menudo con quimioterapia y mejora los resultados.^{8 12}

Otros tratamientos

• Existe un alto riesgo de síndrome de lisis tumoral. El alopurinol debe iniciarse en el momento del diagnóstico con hidratación y alcalinización y un estrecho seguimiento de los electrolitos. Puede ser necesaria la diálisis renal.

• Puede realizarse un trasplante de médula ósea o de células madre si el linfoma de Burkitt es recurrente o extenso. Los regímenes pueden incluir quimioterapia a dosis altas ± radioterapia.⁸

• Se ha recurrido a la cirugía si existe obstrucción intestinal o si los tumores abdominales son muy pequeños y completamente resecables.

Complicaciones del linfoma de Burkitt

• Obstrucción intestinal.

• Síndrome de lisis tumoral.

Pronóstico

• Depende del estadio en el momento del diagnóstico y de la presencia de factores de riesgo asociados. Si la enfermedad está localizada, la tasa de supervivencia es muy alta (más del 90%).

• En los ensayos clínicos, muchas personas con linfoma de Burkitt pueden curarse con quimioterapia intensiva, alcanzando tasas de supervivencia a 5 años de entre el 75-85%.¹²

• Se ha desarrollado un índice pronóstico que puede derivar estimaciones de la supervivencia libre de progresión a 3 años basándose en factores de riesgo y factores del paciente.¹⁵

• El pronóstico suele ser malo en personas con afectación del SNC, y también con SIDA coexistente, ya que suele haber una diseminación generalizada en el momento del diagnóstico.

• En raras ocasiones, el linfoma de Burkitt puede sufrir una transformación leucémica.⁷

Prevención del linfoma de Burkitt

Entre las posibles consideraciones futuras se incluyen:⁶

• Desarrollo de vacunas contra el VEB.

• Desarrollo de vacunas contra la malaria.