Síndrome de Chediak-Higashi

El síndrome de Chediak-Higashi se hereda como una enfermedad autosómica recesiva. Fue descrito hace más de 50 años. Los informes clínicos han identificado mutaciones en todo el gen de tráfico lisosómico CHS1/LYST.¹ La naturaleza de la mutación puede ser un predictor de la gravedad de la enfermedad.² Hay una serie de modelos animales que incluyen ratón, gato, ganado, visón y orca.¹

Epidemiología

La enfermedad es excepcionalmente rara, con menos de 500 casos reportados en la literatura.³

Presentación^{3 4}

El síndrome de Chediak-Higashi se caracteriza por albinismo oculocutáneo parcial, inmunodeficiencia y una tendencia leve al sangrado.

En el 85% de los casos, el Síndrome de Chediak-Higashi se desarrolla en una fase acelerada caracterizada por pancitopenia, fiebre alta e infiltración linfohistiocítica del hígado, bazo y ganglios linfáticos.⁵

Las características clínicas del síndrome de Chediak-Higashi incluyen:

• Visión deteriorada, fotofobia.

• Albinismo del tipo OCA2, que da una tez más clara que los miembros de la familia no afectados.⁶

• Brillo plateado en el cabello que puede ser de color claro.

• Infecciones frecuentes (piel, membranas mucosas, respiratorias).

• Epilepsia.

• Retraso mental.

• Hígado y bazo agrandados, ictericia.

• Ataxia que causa incoordinación y una marcha atáxica típica; temblor.

Diagnóstico diferencial

Inicialmente, la condición puede presentarse como una de las variedades de albinismo, pero las infecciones recurrentes deberían hacer sospechar el diagnóstico. El síndrome de Hermansky-Pudlak y el síndrome de Griscelli son condiciones similares pero distintas.³

Investigaciones⁴

El diagnóstico se establece en un probando con inclusiones gigantes dentro de los leucocitos en un frotis de sangre periférica y/o mediante la identificación de variantes patogénicas bialélicas en LYST en pruebas genéticas moleculares.

• El frotis de sangre muestra gránulos gigantes en los neutrófilos que se tiñen para peroxidasas.

• Los frotis de médula ósea muestran cuerpos de inclusión gigantes en las células precursoras de leucocitos.

• Los gránulos gigantes también se encuentran en células de biopsias de piel, músculo y sistema nervioso.

• Los niveles de plaquetas o leucocitos son anormalmente bajos.

• Las pruebas genéticas pueden mostrar mutaciones en el gen CHS1.

• El examen de los ejes del cabello con luz o luz polarizada puede ayudar a diagnosticar el síndrome de Chediak-Higashi, pero no puede diferenciarlo de la apariencia observada en el síndrome de Griscelli.⁷

• El análisis citométrico de fluorescencia de la granularidad celular y las moléculas de superficie ofrece información diagnóstica útil.

• El EEG puede ser anormal.

• La resonancia magnética o la tomografía computarizada del cerebro pueden mostrar un cerebro pequeño debido a la atrofia.

• Las radiografías orales pueden revelar una pérdida extensa de hueso alveolar, a menudo resultando en la exfoliación de los dientes. .

• Las pruebas de EMG o de velocidad de conducción nerviosa pueden mostrar una conducción nerviosa retrasada.

• Un reflejo de luz roja está presente en el ojo (esto se observa frecuentemente en el albinismo).

• Existen anomalías en la función inmunológica, incluyendo un nivel reducido de linfocitos CD4.

Enfermedades asociadas

• La infección es un problema constante.

• Para una mejor comprensión de los defectos visuales y los problemas relacionados con el OCA2, consulte el registro separado en Albinismo.

Manejo⁴

• Quimioinmunoterapia inicial seguida de una transición a terapia de continuación para la fase acelerada.

• Trasplante de células madre alogénicas lo antes posible para curar defectos hematológicos e inmunológicos.

• La L-dopa puede considerarse para aquellos con parkinsonismo.

• Modificaciones en el hogar y rehabilitación intensiva para personas con ataxia y otras complicaciones neurológicas.

• Lentes correctivos para mejorar la agudeza visual, gafas de sol para proteger los ojos sensibles de la luz UV.

• Protector solar para prevenir el daño solar y el cáncer de piel.

• Manejo de otras características presentes, por ejemplo, epilepsia.

Asesoramiento genético

El síndrome de Chediak-Higashi se hereda de manera autosómica recesiva. Cuando ambos padres son heterocigotos, cada hermano de un individuo afectado tiene un 25% de probabilidad de estar afectado, un 50% de ser un portador asintomático y un 25% de no estar afectado ni ser portador.

Las pruebas prenatales de CHS son posibles si se han identificado las variantes patogénicas en la familia.

Complicaciones⁴

Las infecciones frecuentes conducen a hiperesplenismo lo que a su vez causa trombocitopenia y hemorragia.

Aproximadamente el 85% de los pacientes desarrollan un inusual linfoma. Esto se llama la fase acelerada y se caracteriza por infiltrados linfohistiocíticos generalizados, fiebre, ictericia, hepatoesplenomegalia, linfadenopatía, pancitopenia y sangrado.¹

Pronóstico

Sin trasplante de células madre, la muerte antes de los 10 años es común.¹

El pronóstico para la fase acelerada es desfavorable y el único tratamiento es el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT).⁸

Todas las personas afectadas, incluidos adolescentes y adultos con síndrome de Chediak-Higashi atípico y niños con síndrome de Chediak-Higashi clásico que han sido sometidos con éxito a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, desarrollan hallazgos neurológicos durante la adultez temprana (neuropatía periférica que causa cambios motores y sensoriales y debilidad).⁴