Síndrome de Löfgren

¿Qué es el síndrome de Löfgren?

El síndrome de Löfgren (SL) fue descrito por primera vez en 1952 por el profesor de medicina sueco Sven Löfgren. Se trata de un fenotipo clínicamente distinto de la sarcoidosis, que implica:¹

• Linfadenopatía hiliar.

• Eritema nodoso.

• Síntomas articulares.

• Fiebre.

Los pacientes con síndrome de Löfgren suelen tener un buen pronóstico, es poco probable que desarrollen una enfermedad crónica (la sarcoidosis se considera crónica cuando los síntomas duran más de tres años) y la mayoría de los pacientes con Löfgren pueden esperar una enfermedad autolimitada y una remisión espontánea.^{2 3}

Al igual que ocurre con otras formas de sarcoidosis, se desconoce su etiología, por lo que es probable que se deba a la interacción de un desencadenante ambiental no identificado y un huésped genéticamente susceptible. Un estudio etiológico de casos y controles de sarcoidosis (ACCESS), un amplio estudio de casos y controles realizado en EE.UU., no encontró ningún factor causal ambiental o laboral.^{4 5}

Tampoco está claro qué diferencia a los individuos que desarrollan el síndrome de Löfgren de otras formas de sarcoidosis: se están investigando los efectos de diferentes polimorfismos en el gen CR2 del cromosoma 3, un haplotipo concreto del cual parece estar asociado a un mayor riesgo de síndrome de Löfgren.^{6 7}

¿Es frecuente el síndrome de Löfgren? (Epidemiología)⁸

• La SL se da sobre todo en europeos de raza blanca, especialmente en Suecia y en los Países Bajos, donde los pacientes con SL constituyen aproximadamente un tercio de todos los casos de sarcoidosis.

• Es menos frecuente en el Reino Unido y en EE.UU., donde sólo el 0,9 y el 0,7% de los pacientes con sarcoidosis presentan LS, respectivamente. Es extremadamente rara en Asia.

• Suele aparecer entre los 25 y los 40 años, con un segundo pico en torno a los 40-60 años, y es más frecuente en las mujeres (70%).

Factores de riesgo

• Fuerte predominio femenino.

• Jóvenes y de mediana edad (edad media de aparición: 35 años).

• Existe una fuerte asociación con los alelos del antígeno leucocitario humano (HLA)-DRB1. La asociación con HLA-DRB1*03 es particularmente llamativa y es un marcador muy fuerte de un buen pronóstico.^{9 10}

• Estacionalidad - la presentación es más frecuente en los meses de primavera (hemisferio norte).¹¹

Síntomas del síndrome de Löfgren (presentación)⁸

Los pacientes suelen experimentar un inicio agudo de la enfermedad, generalmente con fiebre y síntomas característicos consistentes en linfadenopatía hiliar bilateral (tos y/o disnea), eritema nodoso y/o artritis bilateral del tobillo o inflamación periarticular. Otros síntomas pueden ser uveítis, parotitis, parálisis facial, afectación cutánea (excepto lupus pernio), hepática o esplénica.

Las distintas manifestaciones de la EL difieren según el sexo: el eritema nodoso se da predominantemente en mujeres, mientras que la artropatía/artritis es más frecuente en hombres.

Diagnóstico diferencial

El síndrome de Löfgren debe distinguirse de otras causas de:

• Eritema nodoso - por ejemplo, infección(Streptococcus spp., tuberculosis (TB), micoplasma); fármacos, enfermedad inflamatoria intestinal, linfoma no Hodgkin, enfermedad de Behçet.

• Linfadenopatía hiliar: hay que excluir el linfoma, la tuberculosis y el cáncer de pulmón, sobre todo cuando la linfadenopatía no es simétrica.

• Artritis.

• Pirexia de origen desconocido.

• Celulitis.

Diagnóstico del síndrome de Löfgren (investigaciones)⁸

Las investigaciones que indican sarcoidosis activa incluyen:¹

• CXR (las anomalías incluyen linfadenopatía mediastínica o infiltración pulmonar).

• La gammagrafía con galio-67 puede utilizarse cuando la RxC es normal; muestra un aumento de la captación hiliar o paratraqueal).

• Pruebas de función pulmonar (disminución de la capacidad vital forzada).

• Nivel de calcio sérico (puede ser elevado).

• Enzima convertidora de angiotensina sérica (puede estar aumentada).

• Biopsia de ganglios linfáticos.

La mejor forma de demostrar la artritis del tobillo es mediante resonancia magnética. La RM de las articulaciones o la ecografía suelen mostrar inflamación periarticular con edema subcutáneo y de partes blandas acompañado de pequeñas cantidades de líquido articular y tenosinovial sin evidencia de engrosamiento sinovial o sinovitis.

El diagnóstico de la sarcoidosis no está estandarizado, pero se basa en tres criterios principales: una presentación clínica y/o radiológica compatible, la evidencia histológica de inflamación granulomatosa no necrotizante en uno o más tejidos y la exclusión de causas alternativas de enfermedad granulomatosa. Algunas características clínicas se consideran muy específicas de la enfermedad (por ejemplo, el síndrome de Löfgren, el lupus pernio o el síndrome de Heerfordt) y no requieren confirmación histológica.

Tratamiento del síndrome de Löfgren^{1 12}

• Una vez diagnosticado con seguridad el síndrome de Löfgren, el paciente puede estar seguro de que se trata de una enfermedad benigna y normalmente autolimitada.

• La biopsia rutinaria no es necesaria para confirmar el diagnóstico a menos que existan características atípicas.

• El tratamiento es de apoyo: por ejemplo, antiinflamatorios no esteroideos para la artralgia.

• La prednisolona puede ser necesaria en los casos más graves.

• El seguimiento debe continuar hasta que se haya resuelto cualquier linfadenopatía hiliar.

Pronóstico

Los pacientes con LS anuncian una enfermedad benigna y autorremitente, lo que es especialmente cierto para los individuos portadores del alelo HLA-DRB1*03. La tendencia crónica de más de 2 años se da en el 8-22% de los pacientes con LS y se asocia a una edad avanzada y a la necesidad de tratamiento.⁸