Síndrome de Beckwith-Wiedemann

Definición

El síndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) es un trastorno de la regulación del crecimiento que presenta un sobrecrecimiento somático y una predisposición a tumores embrionarios.¹Características incluyen:

• Macroglosia

• Defectos de la pared abdominal

• Visceromegalia

Fue descrito por primera vez en 1964 por el Dr. H R Wiedemann, un genetista de Kiel en Alemania. El Dr. J Bruce Beckwith, un patólogo pediátrico que trabajaba en California, también lo describió en 1969. La gravedad del efecto en el niño es muy variable, siendo la mayoría mínimamente afectados.

Patogénesis

La causa subyacente no está clara. El 80% de los casos presentan anomalías genotípicas en la porción distal del cromosoma 11p. El patrón de herencia reportado es de dominancia autosómica con expresión variable. Hay una duplicación génica contigua en la banda 11p.15.5.² Esto siempre se deriva del padre del paciente, mientras que la translocación y la inversión se derivan invariablemente de la madre. Parece haber una impronta genómica aberrante resultante de una copia defectuosa o ausente del gen derivado de la madre - disomía uniparental.

La mayoría de los casos esporádicos carecen de anomalías citogenéticas aparentes. Solo el 2% presenta inversiones, translocaciones o deleciones. El 20% de los casos esporádicos tienen disomía uniparental.³ El 50% tiene pérdida de metilación.

La mayoría de los pacientes con BWS muestran expresión bialélica del factor de crecimiento similar a la insulina 2 (IGF2) en varios tejidos - ver en 'Presentación', a continuación.

Epidemiología

Incidencia

Se estima que la incidencia es de 1 en 13,700. La subfertilidad y la reproducción asistida están asociadas con una mayor frecuencia de BWS.¹

Trabajos recientes han sugerido una asociación entre los trastornos de impronta genética (como el síndrome de BWS y el síndrome de Angelman) y los niños concebidos con técnicas de reproducción asistida (TRA) como la fertilización in vitro (FIV) y la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI).⁴⁵

Presentación

Diagnóstico cada vez más común en la ecografía prenatal.⁶ Las características sospechosas incluyen:

• Aumento de la circunferencia abdominal.

• Riñones grandes.

• Placenta grande, aumento del volumen de líquido amniótico.

• Lengua protuberante.

• Feto grande para la edad gestacional.

• Alfa-fetoproteína elevada con onfalocele.

Síntomas

• Hipoglucemia.

• Poca alimentación.

• Letargo.

• Problemas con la respiración, la alimentación y el habla, relacionados con la gravedad de la macroglosia.

Signos

• Crecimiento
  

  • Grande para la edad gestacional; el crecimiento excesivo en el síndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) a menudo es el resultado de una acción aumentada de IGF2 en los tejidos. El peso y la longitud al nacer están aumentados. Se puede observar hemihipertrofia, donde una parte del cuerpo, o generalmente toda o parte de un lado del cuerpo, está agrandada. Esto a menudo se hace evidente en la infancia tardía.

  • Crecimiento acelerado (en el percentil 90 o superior).

• Defectos de la pared abdominal:
  

  • Onfalocele y hernia umbilical.⁷

  • Diástasis de rectos causando una apariencia de 'barriga abultada'.

• Visceromegalia:
  

  • Se encuentran hígado, riñones, páncreas y bazo agrandados.

• Anomalías faciales:
  

  • Ojos grandes y prominentes.

  • Pliegues en los lóbulos de las orejas y hendidura detrás de la parte superior de la oreja.

  • Anomalías de la oreja, orejas de implantación baja.

  • Fontanela elevada, occipucio prominente.

  • Cresta metópica, prominente en la frente debido al cierre temprano de la fontanela.

• Otros:
  

  • Convulsiones.

  • Criptorquidia.

  • Maduración ósea temprana.

  • Naevus flammeus - marca de mordedura de cigüeña sobre los párpados y la frente.

  • Anomalías estructurales renales, nefrocalcinosis.

Diagnóstico diferencial

• Síndromes de sobrecrecimiento fetal - por ejemplo, síndrome de Simpson-Golabi-Behmel, síndrome de Perlman, síndrome de Costello.

• Trastornos de almacenamiento de glucógeno - tipo 0 o 1.

• Hiperinsulinemia.

• Hiperpituitarismo.

• Hipoglucemia.

• Nesidioblastosis.

• Obesidad.

Investigaciones

• Radiografía de huesos largos.

• Prueba de azúcar en sangre.

• Radiografía, ecografía, tomografía/IRM del abdomen.

• Análisis de cromosomas.

Enfermedades asociadas

Hay un mayor riesgo de desarrollo de tumores en niños con BWS:

• La incidencia de tumores malignos en los casos reportados es del 5-10%.

• El más común de estos es Neuroblastoma de Wilms. Esto ocurre en el 5-7%. Otros son hepatoblastoma y tumores suprarrenales. Neuroblastomas son menos comunes.

• El riesgo de cáncer depende de la edad, con la mayoría ocurriendo antes de los 4 años. El 95% ha ocurrido antes de los 8 años.

Manejo

Medidas generales

Detección de tumores:¹

• Se debe monitorear los niveles de alfa-fetoproteína (marcador para hepatoblastoma) del niño hasta los 4 años de edad.

• Ecografías abdominales repetidas hasta los 8 años de edad.

Hipoglucemia:

• Se debe realizar un cribado de hipoglucemia en los primeros días de vida.¹

• La hipoglucemia debe evitarse rigurosamente y tratarse cuando sea necesario.

• El diazóxido puede usarse para inhibir la secreción de insulina.

Quirúrgico

• Si la lengua sobresale e interfiere con el habla y el desarrollo dental, se debe considerar al niño para una cirugía de reducción antes de los 4 años.

• Los defectos de la pared abdominal necesitarán reparación neonatal temprana. Los testículos pueden necesitar ser descendidos al escroto.

Complicaciones

La mayoría se puede anticipar y gestionar:

• Predisposición a malignidades embrionarias:¹

  • La mayoría de los tumores asociados con BWS ocurren en los primeros 8-10 años de vida.

  • Los tumores más comunes son el tumor de Wilms y el hepatoblastoma. Otros tumores embrionarios incluyen el rabdomiosarcoma, el carcinoma adrenocortical y el neuroblastoma.

  • El riesgo general de desarrollo de tumores en niños con BWS se ha estimado en un 7.5%, con un rango de estimaciones de riesgo entre el 4% y el 21%.

  • Los indicadores clínicos de mayor riesgo de desarrollo tumoral incluyen hemihiperplasia, nefromegalia y restos nefrogénicos.

• Parto prematuro.

• Gemelos monocigóticos (generalmente femeninos y discordantes).

• Hipoglucemia neonatal; se cree que la hipoglucemia no controlada en la infancia es el principal factor etiológico en el bajo coeficiente intelectual reportado en el síndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS), más que una malformación congénita.

Pronóstico

El pronóstico es muy variable, pero el extremo severo del espectro puede implicar la muerte intrauterina, neonatal o infantil. La muerte puede deberse a complicaciones derivadas de la hipoglucemia, la prematuridad, la miocardiopatía, la macroglosia o los tumores. En contraste, los niños levemente afectados a menudo solo tienen problemas sutiles, que no afectan su calidad de vida.¹