Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

¿Qué es la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa?

Sinónimos: deficiencia de G6PD/G-6-PD, anemia hemolítica no esferocítica

La enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es una de las enzimas de la vía de las pentosas fosfato. Esta vía está involucrada en mantener una cantidad adecuada del coenzima dinucleótido de nicotinamida y adenina fosfato (NADPH) en las células. El NADPH, a su vez, mantiene los niveles de glutatión, que protege a los glóbulos rojos del daño oxidativo.

G6PD es la enzima limitante en la vía de las pentosas fosfato. Por lo tanto, la deficiencia de la enzima G6PD resulta en una reducción de glutatión, haciendo que los glóbulos rojos sean vulnerables al daño oxidativo y, por lo tanto, propensos a la hemólisis.

La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa es una enfermedad ligada al cromosoma X con aproximadamente 300 variantes reportadas. La mayoría de las variantes ocurren de manera esporádica y son defectos de un solo aminoácido en una proteína de 515 aminoácidos.

Clases de variantes enzimáticas de deficiencia de G6PD¹

La OMS ha clasificado las siguientes variantes de la enzima deficiencia de G6PD:²

• Severa (I) - anemia hemolítica crónica no esferocítica.

• Severo (II) - menos del 10% de la actividad enzimática normal.

• Moderado (III) - 10-60% de la actividad enzimática normal.

• Leve a ninguno (IV) - 60-100% de actividad enzimática normal.

• Ninguno (V) - aumento de la actividad enzimática.

Información más detallada sobre las variantes está disponible en la lista de Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM).³

• La mayoría de las personas con el defecto de G6PD son asintomáticas y desconocen su estado.

• Aproximadamente 400 millones de personas se ven afectadas en todo el mundo.⁴ Gene frequency is between 5% and 25% in tropical Africa, the Middle East, tropical and subtropical Asia, some areas of the Mediterranean, and Papua New Guinea.¹ This makes it the most common disease-producing enzyme deficiency in the world.

• Afecta a todas las razas, pero es más común en personas de ascendencia africana, asiática o mediterránea. Tiende a ser más leve en aquellos de origen africano y más severa en las razas mediterráneas.

• Se ha observado que la epidemiología de la deficiencia de G6PD es notablemente similar a la de la malaria, lo que respalda la 'hipótesis de protección contra la malaria'. Además, el trabajo in vitro ha demostrado que los parásitos de la malaria crecen más lentamente en células deficientes en G6PD.⁵

• Al ser ligada al cromosoma X, la enfermedad afecta principalmente a los hombres, pero en áreas de alta frecuencia no es raro encontrar mujeres homocigotas.

• Ciertos medicamentos (ver abajo)

• Ciertos alimentos (por ejemplo, comer habas) pueden provocar favismo.

• Infección grave.

• Cetoacidosis diabética.

• Lesión renal aguda (can lead to a severe crisis).

El grado de hemólisis puede variar entre individuos, debido a la heterogeneidad genética. A pesar de esto, el grado de hemólisis depende de la dosis.

Historia

• Depende de la gravedad de la deficiencia enzimática.

• La mayoría son asintomáticos.

• Puede haber un historial de ictericia neonatal, lo suficientemente grave como para requerir una transfusión de intercambio.

• Historia de la hemólisis inducida por medicamentos.

• Los cálculos biliares son comunes.

Examen

• La mayoría de las veces, el examen es normal.

• Palidez de anemia.

• Durante una crisis, ocurre ictericia.

• Dolor de espalda o abdominal (generalmente ocurre cuando >50% de hemólisis ocurre).

• Pueden ocurrir esplenomegalia.

• FBC - anemia.

• Macrocitosis - debido a la reducción de ácido fólico que es necesario para la eritropoyesis.

• Recuento de reticulocitos - elevado; indica la actividad de la médula ósea (por lo tanto, no se necesita muestreo de médula ósea).

• Frotis de sangre - la hemólisis aguda por deficiencia de G6PD puede producir cuerpos de Heinz, que son hemoglobina desnaturalizada y células mordidas (las células con cuerpos de Heinz que pasan por el bazo tienen parte de la membrana eliminada).

• Hemólisis - niveles reducidos de haptoglobina y niveles elevados de bilirrubina; hemoglobinuria.

• Prueba de antiglobulina directa - para buscar otras causas de hemólisis; debería ser negativa en la deficiencia de G6PD.

• Función renal - para asegurar que no haya insuficiencia renal como factor precipitante.

• Pruebas de función hepática (LFTs) - para excluir otras causas de aumento de bilirrubina.

• Actividad enzimática de G6PD - es la prueba definitiva (a diferencia de la cantidad de proteína G6PD).

• Realizar ensayos para G6PD durante la hemólisis y la reticulocitosis puede afectar los niveles y no reflejar los valores basales.

• El examen de ultrasonido del abdomen puede revelar esplenomegalia y cálculos biliares.

Manejo de la hemólisis aguda

• Buscar asesoramiento especializado.

• Es posible que se necesiten transfusiones de sangre.

• La diálisis puede ser necesaria en caso de lesión renal aguda.

• Infantes - más susceptibles a la ictericia neonatal, especialmente si son prematuros, y puede ser necesario realizar una transfusión de intercambio.

Manejo de la hemólisis crónica o enfermedad estable

• La esplenectomía puede ayudar.

• Suplementación con ácido fólico.

• Evitar los medicamentos precipitantes y las habas (generalmente el favismo ocurre en la variedad mediterránea de la enfermedad).

• Evita el naftaleno - se encuentra en las bolas de naftalina.

La mayoría de las personas con deficiencia de G6PD tienen una expectativa de vida normal a pesar de una predisposición a la ictericia neonatal y sensibilidad a ciertos medicamentos. Si la ictericia neonatal no se trata enérgicamente, puede haber un riesgo oculto de kernicterus.⁶ However, G6PD activity is higher in premature infants born between 29 and 32 weeks of gestation than in term neonates.⁷ Even if G6PD deficiency is anticipated, prophylactic oral phenobarbital given to the baby after delivery does not decrease the need for phototherapy or exchange transfusions in G6PD-deficient neonates.⁸ Sn-mesoporphyrin (SnMP) is a potent inhibitor of bilirubin production that is effective in moderating neonatal hyperbilirubinaemia caused by ABO incompatibility, immaturity, and unspecified mechanisms, and may also help in G6PD deficiency. There is no definite association between G6PD deficiency and susceptibility to cataracts.