Síndrome de Birt-Hogg-Dubé

Sinónimo: fibrofoliculomas con tricodiscomas y acrocordones

¿Qué es el síndrome Birt-Hogg-Dubé?

El síndrome de Birt-Hogg-Dubé debe su nombre a los tres autores de un artículo que describía a miembros de una familia con lesiones cutáneas papulosas en la cara, la frente, el cuero cabelludo y el cuello.¹

Cuando se examinaron estas lesiones, se encontró lo siguiente:²

• Fibrofoliculomas (tumores benignos del folículo piloso).

• Tricodiscomas (tumores hamartomatosos del disco piloso).

• Acrocordones ("verruga de cuello fino").

Esta tríada de características se conoció como síndrome de Birt-Hogg-Dubé. En informes posteriores se identificó la presencia de múltiples quistes pulmonares en pacientes con síndrome de Birt-Hogg-Dubé (que dan lugar a neumotórax espontáneos), así como un riesgo elevado de cánceres renales.³

También se ha sugerido que los tricodisquicomas y los fibrofoliculomas son las mismas lesiones, pero seccionadas en planos diferentes, lo que da lugar a interpretaciones histológicas distintas.⁴

Genética

• El síndrome de Birt-Hogg-Dubé es una genodermatosis hereditaria poco frecuente.²

• La enfermedad está causada por una mutación en el gen de la foliculina (FLCN), un gen supresor de tumores.³

• La mutación se encuentra en el locus 17p11.2 del mapa genético.

• Se ha identificado un patrón de herencia autosómico dominante.⁵

¿Es frecuente el síndrome de Birt-Hogg-Dubé? (Epidemiología)

• Se desconoce la prevalencia real, pero es probable que esté infradiagnosticada.⁶ Un metaanálisis, que utilizó un enfoque bayesiano, estimó una prevalencia de 2 por millón de personas.⁷

• Hasta la fecha se han descrito unas 600 familias afectadas en la literatura médica.⁸

Síntomas del síndrome de Birt-Hogg-Dubé (presentación)

• Suele aparecer en la edad adulta con lesiones cutáneas:²
  

  • Se desarrollan entre los 20 y los 30 años y se mantienen durante toda la vida.

  • Suelen ser lesiones cutáneas papulosas, pequeñas y en forma de cúpula, de unos 2 a 4 mm de diámetro, que se desarrollan en el cuero cabelludo, la cara, el cuello y la parte superior del tronco. También pueden aparecer en la boca.

  • No causan síntomas y el motivo de presentación suele ser cosmético.

  • Los acrocordones son papilomas cut áneos de aspecto verrugoso que pueden encontrarse en los párpados, el cuello, la axila y la mitad superior del tronco. Los acrocordones son muy frecuentes en la población general, por lo que no son diagnósticos del síndrome de Birt-Hogg-Dubé.

• También puede presentarse con carcinoma renal, neumotórax espontáneo u otras posibles afecciones asociadas (véase más abajo).

Asociaciones

Existen varias afecciones asociadas al síndrome de Birt-Hogg-Dubé, entre las que se incluyen:³

• Carcinomas renales (pueden ser multifocales y/o bilaterales; los más frecuentes son el carcinoma renal cromófobo y los tumores híbridos oncocíticos).⁹

• Quistes pulmonares: se producen con frecuencia, afectando aproximadamente al 70-84% de las personas con el síndrome.³

• Neumotórax espontáneo.

Se cree que son el resultado de una mutación en el gen FLCN. Las afecciones que se indican a continuación son otras posibles asociaciones.¹⁰

• Nevus del tejido conjuntivo.

• Adenomas paratiroideos.

• Coriorretinopatía moteada.

• Lipomas y angiolipomas.

• Oncocitomas parotídeos.

• Múltiples pápulas en la mucosa oral.

• Tumores del tejido neural.

• Angiofibromas faciales múltiples.

• Pólipos colónicos y adenocarcinoma colónico.

• Bocio multinodular.

• Carcinoma medular de tiroides.

Diagnóstico del síndrome de Birt-Hogg-Dubé (investigaciones)

• La biopsia cutánea confirmará la naturaleza de las lesiones.

• Se dispone de pruebas genéticas moleculares, y la demostración de una mutación en la línea germinal de FLCN proporciona una confirmación diagnóstica definitiva.³

• RXC o TC de tórax (puede mostrar quistes pulmonares, enfisema bulloso o neumotórax).

• Debe realizarse una ecografía renal y una TC de abdomen/pelvis para detectar tumores renales. Los familiares también deben someterse a pruebas de detección de cáncer renal.

• Considerar la colonoscopia por la posible asociación con pólipos/carcinoma de colon, aunque esto es discutido.^{12 13}

Tratamiento del síndrome de Birt-Hogg-Dubé

• No existe una terapia específica.

• Las lesiones cutáneas pueden tratarse mediante extirpación quirúrgica. Se han utilizado la dermoabrasión, la electrodesecación y el tratamiento con láser, pero las lesiones pueden reaparecer.

• Debe realizarse un seguimiento a largo plazo para detectar cambios malignos, especialmente carcinoma renal. Generalmente se recomienda la TC abdominal o la RM para la vigilancia en estos pacientes, ya que la ecografía puede no detectar tumores oncocíticos y cromófobos híbridos pequeños o isoecoicos.³

  • También puede ser útil mejorar el cribado del cáncer colorrectal, aunque esto es discutible, ya que no está clara la relación entre el síndrome de Birt-Hogg-Dubé y la neoplasia colorrectal.

• Debe realizarse un seguimiento y un cribado de las afecciones torácicas asociadas.

• El tabaquismo es un importante factor de riesgo tanto de neumotórax espontáneo como de cáncer renal. Existen datos limitados sobre cómo interactúa el tabaquismo con los riesgos existentes en el síndrome de Birt-Hogg-Dubé, pero parece prudente recomendar dejar de fumar y evitarlo en estos pacientes.

• Las afecciones asociadas deben tratarse adecuadamente.

• Debe ofrecerse asesoramiento genético.

Pronóstico

• Esto depende del desarrollo de afecciones asociadas, especialmente el carcinoma renal.

• La tendencia a la malignidad asociada parece variable entre las familias.

• Mutaciones específicas en el gen de la foliculina pueden predisponer al desarrollo de cáncer en el síndrome de Birt-Hogg-Dubé.¹⁴

• La malignidad no es una parte invariable de la enfermedad.

Prevención del síndrome de Birt-Hogg-Dubé

No existen medidas preventivas específicas para el síndrome de Birt-Hogg-Dubé, aparte de dejar de fumar y mejorar la vigilancia (como se ha indicado anteriormente) para detectar precozmente las complicaciones.

El asesoramiento genético puede ayudar a las personas con síndrome de Birt-Hogg-Dubé a comprender sus opciones de planificación familiar. El diagnóstico prenatal (para embarazos de riesgo) y las pruebas genéticas preimplantacionales son posibles si se ha identificado la variante patogénica FLCN en un miembro de la familia.¹⁵