Síndrome de Silver-Russell

Sinónimos: síndrome de Russell-Silver, enanismo de Russell-Silver, síndrome de Silver

Definición

Síndrome de Silver-Russell (SRS) is a clinically and genetically heterogeneous condition characterised by severe intrauterine and postnatal growth restriction, craniofacial disproportion and normal intelligence, downward curvature of the corner of the mouth, syndactyly and webbed fingers¹.

Fue descrito por primera vez por Silver y sus colaboradores en 1953, luego de manera independiente por Russell en 1954²³.

Epidemiología

Incidencia

Esto es muy raro.

• Los casos reportados desde el descubrimiento del síndrome se cuentan por cientos, pero es probable que esté subdiagnosticado.

• Las estimaciones de incidencia varían de 1 en 75,000 nacimientos a 1 en 100,000.

Genética⁴

La condición ocurre esporádicamente y, en muchos casos, no se puede identificar claramente una causa genética. SRS es genéticamente heterogéneo.

En los últimos años, se ha demostrado que más del 38% de los pacientes tienen hipometilación en la región de control de impronta 1 de 11p15 y alrededor del 10% de los pacientes presentan una disomía uniparental materna del cromosoma 7¹. Además, hay otra clase de mutaciones que son variaciones en el número de copias que afectan a diferentes cromosomas, principalmente 11p15 y 7⁵.

Características clínicas⁶

El SRS es principalmente un diagnóstico clínico, pero las pruebas moleculares permiten confirmar el diagnóstico clínico y definir el subtipo⁷. Como muchas de las características de esta condición son inespecíficas, el diagnóstico clínico del SRS sigue siendo difícil⁸.

En general, las características del síndrome son más pronunciadas en los niños pequeños y se vuelven menos evidentes a medida que el paciente envejece.

El rostro es característicamente pequeño y triangular; sin embargo, la circunferencia de la cabeza suele ser normal para la edad. Esto, combinado con una estatura baja, da la apariencia de tener una cabeza grande.

Crecimiento

• Peso al nacer inferior a 2 desviaciones estándar (DE) de la media.

• Crecimiento postnatal deficiente - menos de 2 DE del promedio al diagnóstico.

• Circunferencia occipitofrontal normal a pesar de la restricción del crecimiento.

• Patrones de crecimiento asimétricos.

• La altura promedio para los hombres afectados es de aproximadamente 151 cm y de aproximadamente 140 cm para las mujeres afectadas.

Facies

• Circunferencia de la cabeza normal pero cara pequeña y triangular característica.

• Escleras azules.

• Frente alta que se estrecha hacia una mandíbula micrognática.

• Puente nasal prominente y comisuras de la boca hacia abajo.

Dificultades gastrointestinales/metabólicas

• Dificultades de alimentación durante la infancia, incluyendo reflujo gastroesofágico, esofagitis, aversión a la comida, poco apetito y crecimiento deficiente.

• Tendencia a la hipoglucemia en ayunas durante la infancia, como resultado de dificultades alimenticias.

Anomalías del desarrollo

• Pobre control de la cabeza en la infancia, debido a una cabeza relativamente grande en comparación con el cuello/tronco. Deterioro motor debido a la escasa masa/función muscular.

• Aproximadamente la mitad tiene dificultades de aprendizaje, particularmente problemas con aritmética y lenguaje.

Anomalías esqueléticas

• Cierre tardío de la fontanela anterior.

• Asimetría de extremidades y hemihipertrofia.

• Clinodactilia (curvatura) del dedo meñique.

• Camptodactilia (flexión fija) de los dedos.

• Sindactilia (fusión) de los dedos del pie.

• Deformidad del cuello de Sprengel - acortamiento unilateral y unión al tronco.

• X-ray abnormalities include:
  

  • Edad ósea retrasada.

  • 'Epífisis 'de marfil' de las falanges distales.

  • Falangeta media pequeña del dedo meñique - presente en 4 de cada 5 casos.

  • Pseudo-epífisis en la base del segundo metacarpiano.

Características diversas

• Aumento de la sudoración que afecta la cabeza y la parte superior del tronco.

• Anomalías urogenitales - hipospadias, válvulas uretrales posteriores.

• Anomalías cardíacas.

• Tendencia a tumores como el tumor de Wilms, carcinoma hepatocelular, seminoma testicular y craneofaringioma.

Diagnóstico diferencial

• Causas de restricción del crecimiento intrauterino y crecimiento deficiente.

• Síndrome de alcoholismo fetal y Síndrome de Fanconi also present similarly.

Investigaciones

• Cariotipo de un niño y ambos padres para buscar anomalías genéticas subyacentes conocidas.

• Las radiografías de la mano pueden detectar anomalías esqueléticas típicas.

Manejo

• Growth can be improved by optimising nutrition:
  

  • Puede ser necesaria la alimentación enteral.

  • La baja estatura en el SRS puede tratarse mediante el uso de dosis farmacológicas de hormona de crecimiento recombinante, lo que resulta en una buena recuperación a corto plazo⁹.

• Uso temprano de la fisioterapia.

• Apoyo educativo.

Pronóstico

El pronóstico es generalmente bueno, pero la morbilidad es muy variable y dependerá de la gravedad de las características asociadas.

No se han realizado estudios de seguimiento a largo plazo con un número suficiente de personas con la condición para definir de manera definitiva la esperanza de vida, la morbilidad y la mortalidad.