Apolipoproteínas

¿Qué son las apolipoproteínas?

Las apolipoproteínas son proteínas que se unen a lípidos para formar lipoproteínas, cuya función principal es transportar lípidos. Las apolipoproteínas son importantes para mantener la integridad estructural y la solubilidad de las lipoproteínas y desempeñan un papel importante en el reconocimiento de los receptores de lipoproteínas y en la regulación de determinadas enzimas del metabolismo lipoproteico.

Existen seis clases principales de apolipoproteínas: A, B, C, D, E y H. Los trastornos específicos de las apolipoproteínas son poco frecuentes, pero cada vez se conoce y se es más consciente de la importancia de las apolipoproteínas y de su relevancia en relación con diversos trastornos clínicos. Véase también el artículo separado Hiperlipidemia.

Apolipoproteína A (apo A)

Apo A1

• La apo A1 es el principal componente proteínico de las lipoproteínas de alta densidad (HDL).¹ Participa en la reversión del colesterol y también tiene funciones antiinflamatorias. Las mutaciones en el gen APOA1 y la consiguiente deficiencia de la proteína Apo A1 pueden asociarse a deficiencias familiares de HDL. Con menor frecuencia, las proteínas apoA-I anormales se agrupan y causan depósitos amiloides en los riñones, el hígado y el corazón en la amiloidosis visceral familiar.²

• La apo A1 podría desempeñar un papel en la protección contra la enfermedad de Alzheimer.

• La apo A1 y la apo E interactúan para modificar los niveles de triglicéridos en pacientes con cardiopatía coronaria.

Apo A5

• La Apo A5 es un probable marcador bioquímico y genético del aumento de las concentraciones de triglicéridos. También es un factor de riesgo de enfermedad coronaria en algunas poblaciones.³ La deficiencia de Apo A5 provoca hipertrigliceridemia específicamente al reducir las cantidades de lipoproteína lipasa en los capilares.⁴

Apolipoproteína B (apo B)

• La apo B es la principal apolipoproteína de los quilomicrones y de las lipoproteínas de baja densidad (LDL).⁵ Unos niveles elevados se correlacionan con un mayor riesgo de cardiopatía coronaria e ictus.⁶

• Las Guías 2019 de la Sociedad Europea de Cardiología/Sociedad Europea de Aterosclerosis señalan que la apolipoproteína B es un mejor marcador del riesgo de enfermedad vascular y una mejor guía para la adecuación del tratamiento con estatinas que el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) o el colesterol de lipoproteínas no de alta densidad (HDL-C) .⁷Un amplio estudio concluyó que el cociente apo B/apo A1 sin ayuno era superior a cualquiera de los cocientes de colesterol para estimar el riesgo de infarto agudo de miocardio en todos los grupos étnicos, en ambos sexos y a todas las edades.⁸

• Se ha demostrado que la apo B y el cociente apo B/apo A1 predicen el ictus isquémico en pacientes con accidente isquémico transitorio previo.⁹

Abetalipoproteinemia e hipobetalipoproteinemia¹⁰

• La hipobetalipoproteinemia es un trastorno genético que puede estar causado por una mutación en el gen de la apo B; la abetalipoproteinemia suele estar causada por una mutación en el gen de la proteína microsomal de transferencia de triglicéridos (MTTP).

• Abetalipoproteinemia:

  • Trastorno autosómico recesivo poco frecuente que interfiere en la absorción normal de grasas y vitaminas liposolubles. Está causado por una deficiencia de apo B48 y apo B100. Los heterocigotos no presentan síntomas ni evidencias de reducción de los niveles plasmáticos de lípidos.

  • La abetalipoproteinemia se asocia a la ausencia de LDL y de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). Las características clínicas incluyen malabsorción de grasas, ataxia progresiva (degeneración espinocerebelosa), hematíes acantocíticos y retinitis pigmentosa. La muerte suele producirse antes de los 30 años.

• Hipobetalipoproteinemia:
  

  • Characterised by apo B <5th percentile and low LDL-cholesterol. Over 60 mutations producing truncations in the apo B gene have been identified.¹¹

  • Los homocigotos presentan malabsorción de grasas y bajos niveles plasmáticos de colesterol a una edad temprana y desarrollan características clínicas similares a la abetalipoproteinemia.

  • Los heterocigotos suelen ser asintomáticos pero tienen niveles bajos de colesterol LDL y apo B.

  • Puede producirse una hipobetalipoproteinemia secundaria, por ejemplo, en caso de neoplasia oculta, desnutrición o enfermedad hepática crónica.

• El diagnóstico precoz, las dosis altas de vitamina E y los suplementos de ácidos grasos de cadena media pueden ralentizar la progresión de las anomalías neurológicas.

Apoproteína B100 familiar defectuosa

• Trastorno autosómico dominante que implica una mutación de la apo B que interfiere en la unión de las LDL.

• Los niveles de colesterol total y LDL están elevados; los niveles de triglicéridos son normales.

• La presentación clínica es muy similar a la hipercolesterolemia familiar. Se ha estimado que hasta un 4% de los pacientes con hipercolesterolemia familiar clínica pueden tener apo B defectuosa familiar.

Apolipoproteína C (apo C)

Apo C2

• La apo C2 activa la lipoproteína lipasa en los capilares, liberando ácidos grasos y monoglicéridos de los quilomicrones, y los ácidos grasos pasan después a los adipocitos o al músculo.¹²

• La producción defectuosa de apo C2 provoca hiperlipoproteinemia de tipo IB, caracterizada por hipertrigliceridemia, xantomas y mayor riesgo de pancreatitis y aterosclerosis precoz.

Deficiencia de apo C2¹³

• Trastorno hereditario autosómico recesivo poco frecuente.

• La apo C2 activa la lipoproteína lipasa, por lo que existe un solapamiento entre la deficiencia de lipoproteína lipasa y la de apo C2.

• La deficiencia de apo C2 conduce a una acumulación de quilomicrones y triglicéridos.

• Los xantomas y la hepatoesplenomegalia son menos frecuentes en la deficiencia de apo C2 que en la de lipoproteína lipasa.

• Se diagnostica por la ausencia de apo C2 en la electroforesis de proteínas.

• El pilar del tratamiento es una dieta sin grasas.

Apo C3

• La apo C3 inhibe la lipoproteinlipasa y la lipasa hepática. El aumento de la expresión de apo C3 contribuye a la hipertrigliceridemia y a un perfil lipoproteico aterogénico.¹⁴

• Se sabe que existen dos haplotipos de susceptibilidad (P2-S2-X1 y P1-S2-X1) en el grupo de genes apo A1-C3-A4 del cromosoma 11q23. Dichos haplotipos triplican aproximadamente el riesgo de cardiopatía coronaria.

Apolipoproteína D (apo D)

• La apo D es un componente de las HDL en el plasma humano.¹⁵

• Se produce principalmente en el cerebro y los testículos. Es un biomarcador del síndrome de insensibilidad a los andrógenos.

• La apo D tiene un destacado papel neuroprotector debido a su actividad antioxidante y antiinflamatoria.¹⁶

Apolipoproteína E (apo E)

• La apo E interviene en el reconocimiento por el hígado de los receptores de las lipoproteínas de densidad intermedia y de los restos de quilomicrones. Es esencial para el catabolismo normal de los componentes de las lipoproteínas ricas en triglicéridos.¹⁷

• Se cree que existe una asociación entre la apo E y afecciones neurodegenerativas como la esclerosis múltiple y la enfermedad de Alzheimer.¹⁸¹⁹

• También existen pruebas convincentes que relacionan el genotipo de la apo E con el riesgo de angiopatía amiloide cerebral.²⁰

• Los neonatos con lesiones y/o defectos cerebrales que también presentan anomalías en el gen apo E pueden tener un mayor riesgo de parálisis cerebral.

• En la disbetalipoproteinemia familiar, el aumento del colesterol y los triglicéridos plasmáticos es consecuencia de una eliminación deficiente de los quilomicrones y los restos de VLDL debido a un defecto en la apo E.²¹

Apo E2

• La apo E2 está asociada a la hiperlipoproteinemia de tipo III.

Apo E4

• La apo E4 se ha relacionado con la aterosclerosis, la enfermedad de Alzheimer y el deterioro de la función cognitiva.

• La variante E4 es el mayor factor de riesgo genético conocido para la enfermedad de Alzheimer de aparición temprana en diversos grupos étnicos.²²

• Los blancos y japoneses portadores de 2 alelos épsilon 4 tienen entre 10 y 30 veces más riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer a los 75 años, en comparación con los que no son portadores de ningún alelo épsilon 4:

• El genotipo con mayor riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer y a una edad más temprana es el apo épsilon 4,4.

• El genotipo 3,4 presenta un mayor riesgo, aunque no en el mismo grado que los homocigotos para apo épsilon 4.

• El genotipo 3,3 se considera de riesgo normal para la enfermedad de Alzheimer. Las personas con 2,4, también tienen un riesgo normal.

• El genotipo 2,3 se considera de menor riesgo para la enfermedad de Alzheimer.

• La apo E épsilon 4 también se asocia a un mal pronóstico tras una lesión cerebral traumática y una hemorragia cerebral.²⁰Sin embargo, en un estudio de 398 individuos cognitivamente normales, los portadores de Apo E épsilon 4 demostraron una memoria de trabajo visual superior, lo que sugiere que el genotipo también puede conferir algunas ventajas. ²³

Apolipoproteína H (apo H)²⁴

• También llamada glicoproteína I, beta-2 (B2gp1).

• Se ha implicado a la apo H en diversos procesos fisiológicos, como la coagulación sanguínea, la hemostasia y la producción de anticuerpos antifosfolípidos característicos del síndrome antifosfolípido.