Síndrome de Wolf-Hirschhorn

Sinónimos: síndrome de deleción del cromosoma 4p, síndrome 4p-, síndrome de monosomía 4p

El síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS) se caracteriza por dificultades de aprendizaje, epilepsia, retraso en el crecimiento y disgenesia craneofacial.¹

Epidemiología

• La incidencia se estima en 1 de cada 50,000 nacimientos.²

• La proporción de mujeres a hombres es de 2:1.

Genética

El síndrome WHS ocurre debido a la eliminación parcial del brazo corto del cromosoma 4 (4p-).³Aproximadamente la mitad de los pacientes tienen una deleción pura de novo de 4p16 y alrededor del 40-45% tienen una translocación desequilibrada con una deleción de 4p y una trisomía parcial de un brazo cromosómico diferente.⁴Estas translocaciones desequilibradas pueden ser de novo o heredadas de un padre con un reordenamiento equilibrado. El resto tiene otros reordenamientos complejos que conducen a una deleción en 4p16.3.

Presentación⁵⁶

• Restricción severa del crecimiento, microcefalia, hidrocefalia, agenesia del cuerpo calloso.

• Discapacidad general severa de aprendizaje, limitación severa de la comprensión y el habla, convulsiones, marcha atáxica, hipotonía, hipertrofia muscular.

• Microcefalia, un rostro distintivo de 'casco de guerrero griego' con una nariz característica de pico ancho, línea de cabello frontal alta y prominencia frontal.

• Contractura de manos, muñecas y pies.

• Pobre desarrollo de características sexuales secundarias.

• Defectos de cierre (labio o paladar hendido, coloboma del ojo, defectos del tabique cardíaco).

• Hipoplasia de los riñones y del tracto genital. Hernia diafragmática con hipoplasia pulmonar secundaria.

• Inmunodeficiencia.

Diagnóstico diferencial

• Anomalías congénitas múltiples similares y trastornos del desarrollo intelectual, incluyendo el síndrome proximal 4p y el síndrome de Seckel.

Investigaciones

• Prenatal diagnosis:
  

  • La ecografía de anomalías sugerirá características físicas distintas y debe ser seguida por un cariotipo.⁷

  • Análisis cromosómico de la amniocentesis o del muestreo de vellosidades coriónicas.

  • Muestreo de sangre umbilical para cariotipado fetal rápido.

• Números y función de inmunoglobulinas y células T para una probable inmunodeficiencia.

• Electroencefalografía (EEG): caracterizada por patrones distintivos de convulsiones y EEG.³

• Ecocardiografía: posible defecto del tabique auricular o defecto del tabique ventricular.

• Imágenes del tracto urinario.

• Resonancias magnéticas y tomografías computarizadas para patologías subyacentes del cerebro, por ejemplo, agenesia del cuerpo calloso y ventrículos agrandados.

Manejo

• No existe tratamiento para el trastorno subyacente y el manejo es de apoyo.

• Las convulsiones pueden ser difíciles de controlar.

• El plan de manejo requerirá un enfoque de equipo multidisciplinario y dependerá del rango de problemas asociados de desarrollo, físicos y de comportamiento.

Pronóstico

• Frecuentemente resulta en muerte fetal o muerte dentro del primer año.

• Si los pacientes sobreviven más allá de la infancia, tienen un progreso lento pero constante en términos de desarrollo.

• Aproximadamente un tercio muere dentro de los primeros dos años de vida, generalmente debido a un defecto cardíaco, neumonía por aspiración, otra infección grave o como resultado de una convulsión.

• El riesgo de recurrencia es insignificante a menos que uno de los padres sea portador de una translocación.

Prevención

Asesoramiento genético will assess the risk to family members, based on the mechanism of origin of the deletion. Prenatal testing is possible where one parent is known to be a carrier of the condition.⁶