Síndrome hipereosinofílico

Véase el artículo general sobre la eosinofilia.

Introducción

El síndrome hipereosinofílico (SHE) se define actualmente como un recuento de eosinófilos en sangre >1,5 x^109/L(durante más de seis meses) y daño orgánico asociado en ausencia de causas secundarias; se clasifica dentro del grupo de eosinofilias idiopáticas. Sin embargo, se han propuesto cambios en esta definición basados en estudios recientes que identifican fenotipos celulares y moleculares específicos de la enfermedad. Esto puede tener importancia clínica y terapéutica.¹

Debido a la creciente disponibilidad de tratamientos, por ejemplo, es poco probable que se deje a un paciente sin terapia durante seis meses mientras se producen daños en los órganos. Además, se han descubierto individuos con complicaciones relacionadas con la eosinofilia (p. ej., neumonía eosinofílica) que no cumplen los criterios de un nivel de eosinófilos >1,5 x^109/L. Por último, en algunos pacientes se ha identificado una causa secundaria (p. ej., HES asociado a Fip1-like-1 (FIP1L1)/receptor alfa del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFRA)).²A pesar de estos avances, la patogenia molecular sigue siendo desconocida en la mayoría de los casos.¹

La definición consensuada más actualizada fue publicada por la Conferencia de Trabajo del Año 2011 sobre Trastornos y Síndromes Eosinofílicos, de la siguiente manera:³

• Se cumplen los criterios de hipereosinofilia en sangre periférica (>0,5-1,5 ×^109/L); y

• Daño y/o disfunción de órganos atribuible a la hipereosinofilia tisular; y

• Exclusión de otros trastornos o afecciones como razón principal del daño orgánico.

Epidemiología⁴

• La HES es rara en adultos y tiende a estar infradiagnosticada. En los niños es aún más rara.⁵No existen registros formales de pacientes y la falta de datos publicados dificulta la estimación de la prevalencia.

• La HES puede presentarse entre los 20 y los 50 años de edad.

• La HES tiene una preponderancia en varones (4-9:1).

Historia y examen

La HES sólo puede diagnosticarse una vez descartadas las causas secundarias y las eosinofilias clonales.⁶ Documente todos los medicamentos, incluidos los remedios a base de hierbas y los medicamentos de venta libre, así como cualquier viaje reciente. Es necesario un examen completo y minucioso, ya que la lista de órganos potencialmente implicados y las patologías de cada sistema son numerosas.

Diagnóstico

El diagnóstico de HES no siempre es sencillo, por ejemplo, diferenciar entre eosinofilia idiopática con afectación orgánica y eosinofilia asociada a una vasculitis sistémica. Para diagnosticar HES, también debe excluirse la eosinofilia clonal, es decir, la proliferación neoplásica de eosinófilos. Puede observarse en varias neoplasias mieloides o como leucemia eosinofílica. La exclusión de la eosinofilia clonal suele requerir investigaciones similares a las de cualquier sospecha de neoplasia de médula ósea (MO), por ejemplo, frotis de sangre periférica, examen de la MO y estudios citogenéticos.

Si todas estas pruebas son negativas, el diagnóstico más probable es la eosinofilia idiopática, cuya subcategoría más importante es la HES.

Presentación⁶

La anamnesis y la exploración deben ser muy minuciosas debido a la naturaleza multisistémica de la HES.

• Síntomas generalizados: fatiga, dolores, fiebre, sudores nocturnos y prurito.

• La diarrea es frecuente, al igual que el dolor abdominal y las náuseas.

• Otros síntomas dependen del órgano afectado y del grado de afectación; por ejemplo:
  

  • Cardíacos: dolor torácico y disnea.

  • Respiratorio: dificultad para respirar y tos seca.

  • Intolerancia al alcohol con dolor abdominal, rubor y náuseas.

Participación de los órganos en la HES⁶

Esto puede ser múltiple y a continuación se exponen algunos ejemplos:

• Sangre: trombocitopenia, hipercoagulabilidad.

• Cardiaca: cardiomiopatía, anomalías valvulares, derrame pericárdico, enfermedad tromboembólica.

• Respiratorio: neumonitis, émbolos pulmonares, derrame pleural e infiltrados eosinofílicos.

• Piel - dermatitis, urticaria, erupciones papulares.

• Otorrinolaringitis: sinusitis.

• Sistema nervioso central - evento cerebrovascular agudo y neuropatía periférica.

• Tracto gastrointestinal: inflamación del tracto, infarto intestinal secundario a émbolos, esplenomegalia, ascitis, hepatitis, pancreatitis.

• Neurológicos - accidente cerebrovascular agudo, confusión, ataxia, neuropatía periférica.

• Ojos: epiescleritis, trombos retinianos.

Investigaciones³⁶

• Hemograma: eosinófilos >1,5 x^109/L(0,5 x^109/L según la nueva definición); también son frecuentes la neutrofilia y la anemia. El recuento de plaquetas puede ser alto o bajo.

• Frotis periférico: los eosinófilos pueden presentar vacuolización citoplasmática e hipersegmentación nuclear y también puede haber eritrocitos nucleados.

• VSG: normalmente elevada.

• Tanto el U&E como el LFT pueden ser anormales.

• ECG de 12 derivaciones: puede mostrar defectos de conducción u ondas T invertidas.

• CXR - buscar derrames pleurales.

Las pruebas complementarias deben adaptarse a los síntomas y signos que se presentan, como ecocardiograma, imágenes pulmonares adicionales, biopsia de endocardio, piel o BM.

Se ha desarrollado un algoritmo para ayudar a diferenciar entre eosinofilia clonal, neoplasias hematológicas y eosinofilia idiopática. Este algoritmo incluye la detección de anomalías genéticas en sangre periférica, citogenética de médula ósea, fenotipado de linfocitos en sangre periférica y estudios de reordenamiento del gen receptor de células T.¹

Gestión⁶

• La rareza de la HES hace que no existan directrices basadas en la evidencia sobre su tratamiento. El tratamiento consiste en reducir los eosinófilos tisulares y sanguíneos y vigilar y limitar el daño orgánico (por ejemplo, ecocardiografía periódica y control de la troponina sérica).

• Los corticosteroides son de primera línea - por ejemplo, prednisolona con hidroxiurea o interferón alfa como agentes de segunda línea. Si estos también fallan, o los anticuerpos monoclonales, como el mepolizumab (aún no autorizado) y el alemtuzumab, pueden ser útiles.

• El trasplante alogénico de células hematopoyéticas puede ser una opción de tratamiento en la HES refractaria.

Otras medidas genéricas pueden incluir anticoagulantes y agentes de alivio sintomático, como histaminas y opiáceos. Otros tratamientos dependerán de los órganos afectados, como los diuréticos en la insuficiencia cardiaca.

Pronóstico en el síndrome hipereosinofílico⁶

• Los factores de buen pronóstico incluyen la respuesta a la prednisolona y la ausencia de síntomas sistémicos.

• El mal pronóstico se asocia a anemia, trombocitopenia y afectación de órganos en el momento de la presentación.

• La tasa de supervivencia a cinco años es del 80%, siendo la insuficiencia cardiaca congestiva la causa más frecuente de muerte.

• El cambio leucémico es un riesgo en la enfermedad prolongada.