Deficiencia de fosfoglicerato quinasa 1

Sinónimos: Deficiencia de fosfoglicerocinasa, Deficiencia de PGK, Deficiencia de PGK1, Anemia hemolítica con deficiencia de PGK,

La deficiencia de fosfoglicerato cinasa es una enfermedad metabólica hereditaria. La fosfoglicerato cinasa (PGK1) es una enzima glucolítica ubicua que cataliza la conversión de 1,3-difosfoglicerato en 3-fosfoglicerato generando una molécula de ATP. Su gen se encuentra en el cromosoma X (locus Xq13) y existen pseudogenes relacionados en el cromosoma X y en el cromosoma 19.¹

Es una enzima compleja: se han identificado varios subtipos de deficiencia,² basados en los tejidos en los que se produce la deficiencia enzimática y el tipo de herencia. Clínicamente, existen dos síndromes distintos:

• Síndrome muscular puro caracterizado por calambres recurrentes y degradación muscular en respuesta al ejercicio intenso.³

• Síndrome "músculo plus" que puede presentar retraso mental y/o anemia hemolítica.

Se han identificado diferentes mutaciones del gen PGK1 de la enzima eritrocitaria, pero sigue sin conocerse la razón de las múltiples manifestaciones clínicas de las mutaciones del mismo gen.⁴

Epidemiología

• Es extremadamente raro.

• El gen que codifica la enzima eritrocitaria PGK1 está ligado al cromosoma X y la PGK se transmite como un trastorno recesivo ligado al cromosoma X en casi el 75%. Las mujeres son portadoras y tienen un 50% de probabilidades de transmitir el gen a un hijo afectado o a una hija portadora. Los varones afectados producen hijas portadoras e hijos no afectados.

• Se hereda de forma autosómica recesiva en alrededor del 25%.⁵

Presentación

• La presentación es variable, pero se produce entre la infancia y la adolescencia.

• Los hallazgos clínicos incluyen:
  

  • Dolor y debilidad muscular

  • Orina de color óxido tras ejercicio vigoroso debido a mioglobinuria

• Otras características son poco frecuentes y muy variables, pero pueden incluir:
  

  • Náuseas después del ejercicio

  • Grados variables de retraso mental

  • Convulsiones

  • Anemia hemolítica

• Algunos pacientes pueden presentar un síndrome puramente miopático con debilidad muscular proximal progresiva y episodios de mioglobinuria, intolerancia al ejercicio y fatiga fácil.

• Puede haber labilidad emocional, afasia con deterioro de la capacidad para comprender el habla o la escritura y hemiplejía.

• Las mujeres portadoras pueden presentar anemia hemolítica.

Diagnóstico diferencial

Existen varios defectos enzimáticos que pueden causar mioglobinuria⁶ así como otras causas que conviene recordar:

• Anomalías bioquímicas (por ejemplo, hipopotasemia, hipofosfatemia)

• Miopatías

• Enfermedad de McArdle (trastorno por almacenamiento de glucógeno V) y enfermedad de Tarui (trastorno por almacenamiento de glucógeno VII)

• Deficiencia de acetil-CoA deshidrogenasa y de lactato deshidrogenasa

• Polimiositis y dermatomiositis

• Hipertermia maligna

• Síndrome neuroléptico maligno

• Síndrome de aplastamiento

• Isquemia muscular secundaria a oclusión o insuficiencia arterial

• Septicemia

• Consumo de drogas

Investigaciones

• Existen pruebas diagnósticas para detectar la ausencia de la enzima fosfoglicerato cinasa.

• Hay mioglobinuria recurrente, especialmente después del ejercicio.

• Los niveles séricos de CK son altos o normales.

• El ejercicio anaeróbico no produce un aumento del lactato.

• Identificación de mutaciones genéticas en grupos familiares.

Gestión

No farmacológico

Debe evitarse el ejercicio extenuante.

Drogas

Ninguno tiene un valor probado.

Cirugía

La esplenectomía puede reducir la anemia hemolítica y la necesidad de transfusión.⁷

Complicaciones

La mioglobinuria por ejercicio prolongado puede producir daño renal.

Pronóstico

La gravedad varía, pero el síndrome miopático suele ser lentamente progresivo. En un estudio de una familia numerosa, muchos de los afectados murieron antes de alcanzar la edad adulta.⁸

Prevención

Identificación del gen⁹ puede permitir el diagnóstico prenatal con vistas a la interrupción del embarazo.