Síndrome de Batten

Sinónimos: lipofuscinosis ceroide neuronal tipo juvenil, JNCL, síndrome de Spielmeyer-Vogt

Fue descrita por primera vez por Batten (pediatra británico) en 1903.¹

Patogénesis

Está causada por una mutación en el gen CLN3 en el locus genético 16p12.1. Este grupo de enfermedades representa una nueva clase de trastornos por almacenamiento lisosómico:²

• De las nueve variantes clínicas (CLN1-CLN9), seis han sido identificadas genéticamente.³

• Además del gen CLN3, se incluyen los genes CLN1, CLN2, CLN5, CLN6 y CLN8.

Epidemiología

Se trata de una enfermedad rara con una incidencia variable en los distintos países.

• En Alemania Occidental se ha estimado que se produce en 0,71 de cada 100.000 nacidos vivos.⁴

• En general, se da entre 1 y 5 casos por cada 100.000 habitantes, pero en Finlandia la cifra es de unos 8 por cada 100.000. Parece haber mutaciones ligeramente diferentes en toda Europa.

Factores de riesgo

Como ocurre con otras recesivas autosómicas raras, el principal riesgo es el matrimonio consanguíneo. Si un hijo está afectado, ambos progenitores serán portadores. El riesgo para los hijos posteriores es que:

• 1 de cada 4 padecerá la enfermedad

• 2 de cada 4 serán normales pero portadores del gen

• 1 de cada 4 será normal y no portador

Presentación

El inicio se sitúa entre los 5 y los 10 años:

• A menudo se produce un rápido deterioro de la visión y un deterioro más lento, pero progresivo, del intelecto.

• Las convulsiones y la psicosis aparecen más tarde.

• Puede haber rasgos de la enfermedad de Parkinson.

• En algunos casos, los primeros signos son sutiles y se manifiestan en forma de cambios de personalidad y comportamiento, aprendizaje lento, torpeza o tropiezos.

Examen

El fondo de ojo muestra una degeneración pigmentaria bastante similar a la retinosis pigmentaria. Es útil remitir al paciente a un oftalmólogo, ya que pueden observarse anomalías en la funduscopia y en la angiografía fluoresceínica.

Investigación

Las características patológicas son una degeneración neuronal grave y generalizada que da lugar a una atrofia simple de la retina y a una pérdida masiva de sustancia cerebral y a la acumulación de lipofuscina en el pericarion neuronal.⁵ Existen varias pruebas útiles:

• Existe una deficiencia de peroxidasa leucocitaria. Esto también podría ser útil para detectar heterocigotos.

• Hay linfocitos vacuolados en la sangre periférica y perfiles característicos de huellas ultraestructurales.⁶

• Tanto los homocigotos como los heterocigotos pueden identificarse sobre la base de la metacromasia en fibroblastos de piel en cultivo celular.⁷

• La electroforesis en gel de poliacrilamida (PAGE) muestra péptidos de bajo peso molecular en la orina y esto puede ser un marcador específico.⁸

• PAGE también puede utilizarse en muestras de vellosidades coriónicas para el diagnóstico prenatal.

• La IRM muestra una atrofia cerebral general, más en el cerebro que en el cerebelo. La densidad se reduce en los talamos.

• Si se dispone de espectroscopia de resonancia magnética, mostrará una pérdida casi completa de N-acetilaspartato, una reducción de los compuestos que contienen creatina y colina, niveles elevados de mioinositol y lactato elevado tanto en las zonas grises como en las blancas.

• El análisis genético directo se ha utilizado para el diagnóstico prenatal.⁹

Gestión

Poco se puede hacer por el niño, pero el asesoramiento genético de los padres es esencial.

• Los anticonvulsivantes ayudarán al tratamiento de la epilepsia en niños y adolescentes.

• Si hay rasgos de parkinsonismo, la L-DOPA parece ser beneficiosa, pero no la selegelina.¹⁰

Otros tratamientos carecen de valor probado. La vitamina E, otros antioxidantes y el selenio no aportan ningún beneficio y, en los pocos casos en los que se ha probado el trasplante de médula ósea, no ha habido ningún beneficio. Sin embargo, existe la perspectiva de nuevas terapias tras el uso del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.¹¹ Se ha descrito una actividad enzimática normal, sin necesidad de medicación. También se ha descrito la reconstrucción del sistema nervioso central. Sin embargo, el número de pacientes tratados es pequeño y es necesario seguir investigando sobre la seguridad.

Pronóstico

Habrá deterioro mental, empeoramiento de las convulsiones y pérdida progresiva de la vista y la motricidad. El síndrome de Batten suele ser mortal al final de la adolescencia o a los veinte años.