Síndrome de Bowen-Armstrong

Sinónimos (probables manifestaciones fenotípicas diferentes de la misma/similar anomalía genética):¹

• Síndrome AEC (A nquiloblefaron, E defectos ctodérmicos, C labio/paladar izquierdo).

• Síndrome de Hay-Wells.

• Síndrome de Rapp-Hodgkin.

• Síndrome de CHAND (C urlamente H air A y N ail D ystrophy - no craniofacial abnormalities).

• Síndrome de Rosselli-Gulienetti (a veces también conocido como síndrome de Zlotogora-Ogur).

Se trata de una enfermedad congénita extremadamente rara que comparte características con varias afecciones que presentan displasia ectodérmica congénita (malformación/desorden en el crecimiento de los tejidos de recubrimiento externo derivados de la capa ectodérmica embrionaria). Se presenta en grupos familiares y sus rasgos definitorios son:²

• Labio leporino y/o paladar hendido.

• Discapacidad general de aprendizaje.

• Características de la displasia ectodérmica que afecta al desarrollo y crecimiento de la piel, el pelo, las uñas, los dientes y las glándulas sudoríparas.

Genética

Se han observado casos de Bowen-Armstrong o síndromes similares en pedigríes esporádicos, autosómicos recesivos y autosómicos dominantes con penetrancia incompleta. El locus de los síndromes de Rosselli-Gulienetti y Bowen-Armstrong se encuentra en el brazo largo del cromosoma 11.³ Se cree que esta enfermedad y sus síndromes asociados están causados por la mutación de los genes p63/p73 o genes asociados. p63/p73 son factores de transcripción de proteínas que desempeñan un papel en la supresión de tumores y el crecimiento tisular.

Recientes estudios de biología molecular muestran que los productos de p63 son necesarios para la regulación al alza de la glioxalasa II (GLX2), una enzima que descompone un subproducto de la glucólisis, el metilglioxal.⁴ La incapacidad para eliminar este subproducto del metabolismo aeróbico puede afectar a los tejidos con alta producción y renovación de proteínas, como los folículos pilosos, el lecho ungueal y la epidermis.

El locus genético del síndrome AEC y del síndrome de Hay-Wells se encuentra en el brazo largo del cromosoma 3.⁵

Epidemiología

Se trata de enfermedades extremadamente raras, de las que sólo se han descrito unos pocos casos. La subdivisión de las displasias ectodérmicas congénitas en entidades epónimas sindrómicas probablemente las hace parecer más raras de lo que realmente son, pero sin duda son enfermedades inusuales.

Presentación

El curso prenatal y el nacimiento no suelen presentar complicaciones, pero la ecografía prenatal puede detectar anomalías como labio leporino/paladar hendido. El niño parece anormal desde el nacimiento y existe una serie de anomalías potenciales que se solapan con otras displasias ectodérmicas congénitas sindrómicas.⁶

Otras posibles características del síndrome de Bowen-Armstrong y afecciones asociadas son:

• Labio leporino y/o paladar hendido ± otros rasgos dismórficos faciales.

• Problemas de aprendizaje.

• Retraso de la edad ósea.

Diagnóstico diferencial

Existe una amplia gama de afecciones hereditarias que pueden causar labio leporino y/o paladar hendido, dificultades de aprendizaje y displasia ectodérmica de forma aislada. El hecho de que las tres se den conjuntamente sugiere uno de los síndromes epónimos de displasia ectodérmica que se comentan en este artículo.

Investigaciones

La investigación especializada por parte de los servicios pediátricos/genéticos puede ser apropiada para intentar establecer un diagnóstico correcto cuando se presentan una o más de estas características congénitas.

Se utilizarán análisis clínicos, moleculares, cromosómicos y genéticos para intentar diagnosticar formalmente la enfermedad. Esto ayudará a determinar la mejor fuente y método de tratamiento especializado en curso.

Enfermedades asociadas

Véase"Sinónimos", más arriba.

Gestión

Puntos generales

• Se requiere una gestión por parte de un equipo multidisciplinar con aportaciones dermatológicas, pediátricas y pediátrico-quirúrgicas especializadas.

• Los pacientes pueden necesitar un entorno con temperatura controlada, llevar ropa ligera y mantener la hidratación con líquidos fríos para evitar la hipertermia si padecen hipohidrosis.

• Al examinar los grupos de apoyo en línea, queda claro que las familias se han beneficiado mucho de estos grupos y del contacto con otras familias afectadas. Merece la pena incluir este aspecto en el plan de gestión.

Gestión médica

• Las dermatosis se tratan con champús queratolíticos ± corticosteroides tópicos.

• Pueden utilizarse antibióticos/antifúngicos sistémicos o tópicos para tratar la supuesta sobreinfección de la piel u otras complicaciones infecciosas.

Tratamiento quirúrgico

• La anquiloglosofarosis puede lisarse espontáneamente en algunos casos, pero puede tratarse mediante reparación quirúrgica.

• Pueden ser necesarias otras intervenciones quirúrgicas para tratar el labio leporino/paladar hendido, la hipoplasia del conducto lagrimal y las deformidades urogenitales.

• Las lesiones cutáneas deben tratarse con atención y puede ser necesario desbridarlas en los casos graves.

• Es probable que sea necesaria la intervención de un odontólogo especializado.

Complicaciones

• Dificultades psicológicas y de aprendizaje a largo plazo.

• Otitis media supurativa crónica.

• Pérdida de audición.

• Disfunción lagrimal que provoca conjuntivitis crónica.

• Disfunción urogenital.

• Tendencia a la hipertermia por alteración de la sudoración.

• Enfermedad dental.

• Trastornos del crecimiento óseo.

• Dermatosis crónicas.

Pronóstico

Este síndrome es poco frecuente y sólo se ha delineado recientemente, por lo que es difícil encontrar información fiable sobre el pronóstico a largo plazo. Los pacientes que reciben un tratamiento adecuado parecen tener un buen pronóstico a medio plazo. Otras causas de displasia ectodérmica parecen asociarse a un buen pronóstico, siempre que se aborden y traten correctamente complicaciones peligrosas como la hipohidrosis/hipertermia y la infección.

Prevención

El diagnóstico prenatal puede ayudar a algunas familias que ya han tenido un hijo afectado.