POEMS syndrome

Sinónimos: mieloma osteoesclerótico, síndrome de Crow-Fukase, síndrome de Takatsuki

El síndrome POEMS se define por la presencia de neuropatía periférica, un trastorno monoclonal de células plasmáticas y otras manifestaciones paraneoplásicas.¹ The acronym stands for:

• PNeuropatía periférica: el síntoma principal.

• Drganomegalia.

• Endocrinopatía.

• C protein (or monoclonal gammopathy).

• Sambios en la piel.

No todas estas características son necesarias para el diagnóstico.

Otras posibles características que no están representadas en el acrónimo son: lesiones óseas escleróticas, papiledema, derrame pleural, edema, ascitis, trombocitosis y enfermedad de Castleman (hiperplasia ganglionar gigante).

Diagnóstico¹

Para el diagnóstico, se requieren ambos criterios principales y al menos un criterio secundario:²

Criterios mayores

• Polineuropatía.

• Trastorno proliferativo monoclonal de células plasmáticas.

Criterios menores

• Lesiones óseas escleróticas.

• Enfermedad de Castleman.

• Organomegalia (esplenomegalia, hepatomegalia o linfadenopatía).

• Edema (edema periférico, derrame pleural o ascitis).

• Endocrinopatía (suprarrenal, tiroidea, hipofisaria, gonadal, paratiroidea o pancreática; sin embargo, la diabetes mellitus o el hipotiroidismo por sí solos no son suficientes, ya que son frecuentes en la población general).

• Cambios en la piel (hiperpigmentación, hipertricosis, plétora, hemangiomas, uñas blancas).

• Papiledema.

Epidemiología³

• El síndrome POEMS probablemente es poco frecuente (se han notificado cientos de casos), pero es posible que esté infradiagnosticado y se desconoce su incidencia.

• La incidencia máxima se da entre los 40 y los 60 años.

Etiología y patogenia¹⁴

Se desconoce la causa. Los niveles elevados de citocinas, en particular del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), podrían desempeñar un papel.

Características clínicas y complicaciones¹

Se enumeran en orden de frecuencia en el momento del diagnóstico:

• The defining symptom is a chronic peripheral neuropathy, with motor features predominating:
  

  • Comienza en los pies con parestesia.

  • Hay una propagación simétrica y proximal.

  • La progresión suele ser gradual, pero puede ser rápida.

  • Los músculos respiratorios pueden verse afectados.

  • Algunos pacientes también sienten dolor.

• Osteosclerotic lesions:
  

  • Se presentan en el 95 % de los pacientes.

  • Pueden ser lesiones solitarias o múltiples; puede haber lesiones escleróticas y líticas mixtas.

• Skin changes:
  

  • La hiperpigmentación y la hipertricosis son frecuentes; puede aparecer vello negro y grueso en las extremidades.

  • Otros cambios en la piel son: engrosamiento, hemangiomas, plétora, acropaquia y uñas blancas.

• Endocrinopatía:⁵

  • Lo más frecuente es el hipogonadismo.

  • La diabetes y el hipotiroidismo también son comunes.

  • Pueden producirse insuficiencia suprarrenal e hipocalcemia.

  • Puede haber varios ejes endocrinos afectados.

• Trombocitosis.

• Organomegaly - may be:
  

  • Hepatomegalia.

  • Esplenomegalia.

  • Linfadenopatía.

  • Enfermedad de Castleman.

• Papilloedema:
  

  • Afecta hasta a la mitad de los pacientes.

  • Puede ser asintomático o causar dolor de cabeza y síntomas visuales.

• Sobrecarga de volumen extravascular: edema con fóvea, ascitis o derrames pleurales.

• Uncommon features or complications are:
  

  • Respiratorio: hipertensión pulmonar, enfermedad pulmonar restrictiva.

  • Trombosis: arterial o venosa.

  • Insuficiencia renal (rara).

  • Insuficiencia cardíaca congestiva.

  • Un síndrome similar al de fuga capilar.

Investigaciones³

Análisis de sangre

• Estudios de proteínas séricas:¹

  • Por definición, todos los pacientes presentan un trastorno proliferativo monoclonal de células plasmáticas.

  • La proteína monoclonal suele ser pequeña; puede pasar desapercibida en la electroforesis a menos que se realice una inmunofijación tanto en el suero como en la orina de 24 horas.

• Los niveles de VEGF casi siempre están elevados en pacientes con síndrome POEMS activo. Los niveles de otras citocinas también pueden estar elevados.

• Hemograma completo: puede haber trombocitosis con o sin policitemia.

• Función hepática y función renal.

• Se recomienda realizar una evaluación endocrina completa si se sospecha firmemente de POEMS.⁵

Radiología

• El estudio esquelético puede mostrar lesiones óseas escleróticas o líticas.

• Radiografía de tórax si presenta síntomas cardiovasculares o respiratorios.

Otras pruebas

• Estudios de conducción nerviosa y electromiografía.

• Pruebas de ECG, ecocardiograma y función pulmonar para síntomas cardiorrespiratorios.

Biopsia

• La biopsia de médula ósea o de una lesión osteoesclerótica puede mostrar células plasmáticas monoclonales en la médula.

• Biopsia de ganglio linfático: si hay linfadenopatía; puede revelar la enfermedad de Castleman.

• Las biopsias nerviosas suelen revelar indicios de degeneración axonal y desmielinización.

Diagnóstico diferencial³

• Chronic inflammatory demyelinating polineuropatía.

• Gammapatía monoclonal de significado incierto asociada a neuropatía periférica.

• Múltiple mieloma - may have polyneuropathy and, rarely, can present with diffuse osteosclerotic bone lesions.⁶

• Plasmocitoma óseo solitario: puede haber una pequeña cantidad de proteína monoclonal en el suero o la orina.

• Macroglobulinemia de Waldenström.

Enfermedades asociadas²

• Las interrelaciones entre el síndrome POEMS, el mieloma osteoesclerótico y la enfermedad de Castleman aún se están investigando.

• Entre las posibles asociaciones se incluyen hipertensión pulmonar, enfermedad pulmonar restrictiva, diátesis trombóticas, artralgias, miocardiopatía y niveles bajos de vitamina B12.

Manejo¹³

• Actualmente, no hay pruebas suficientes sobre las opciones de tratamiento del síndrome POEMS en las que basar la práctica clínica.⁷

• Atención de apoyo según sea necesario para problemas neurológicos y respiratorios; por ejemplo, fisioterapia, terapia ocupacional, asistencia respiratoria o atención multidisciplinaria.

• Radioterapia: si las lesiones osteoescleróticas son únicas o están limitadas a una zona pequeña.⁸

• Si las lesiones osteoescleróticas están muy extendidas, quimioterapia o trasplante autólogo de células madre.⁹Possible treatments include:
  

  • Melfalán y prednisolona.

  • Ciclofosfamida ± prednisolona.

  • Quimioterapia de dosis altas con trasplante de células madre.

  • Lenalidomida: se ha utilizado con cierto éxito.¹⁰

  • La talidomida y el bortezomib pueden ser eficaces, pero conllevan el riesgo de agravar la neuropatía periférica. Los beneficios de los anticuerpos anti-VEGF son objeto de controversia.⁸

Pronóstico

La mediana de supervivencia de los pacientes con síndrome POEMS es de aproximadamente 14 años.²El reconocimiento oportuno y la implementación de medidas de atención de apoyo y de terapia dirigida contra las células plasmáticas dan lugar a los mejores resultados.¹⁰